Les mutations du virus de la grippe pourraient résulter de la grippe pandémique


Les mutations du virus de la grippe pourraient résulter de la grippe pandémique

Si deux souches de virus de la grippe aviaire récemment émergées mutilent et acquièrent la capacité de devenir facilement transmissibles par l'homme, elles pourraient créer une grippe pandémique, les chercheurs du MIT ont rapporté dans le journal Cellule .

Les deux souches de grippe aviaire (H5N1 et H7N9) ne transmettent pas facilement d'humain à humain. Cependant, il ne faudrait qu'une ou quelques mutations génétiques pour changer tout cela.

Dans ces deux études, des scientifiques du MIT (Massachusetts Institute of Technology) se sont concentrés sur les souches de grippe H7N9 et H5N1. Ils ont déclaré que leurs résultats devraient aider les responsables de la santé publique à surveiller la façon dont les virus évoluent, en ce qui concerne leur potentiel de transmission de l'homme à l'homme.

Auteur principal des deux articles publiés en Cellule Cette semaine, Ram Sasisekharan, Professeur d'Ingénierie Biologique d'Alfred H. Caspary, estime que leurs résultats pourraient également aider à orienter le développement de nouveaux vaccins.

Les virus grippaux sont classés selon le type de protéine HA (hémagglutinine) qu'ils contiennent. Les humains sont le plus souvent infectés par les protéines H1 et H3. Le système immunitaire humain n'est pas naturellement préparé à lutter contre d'autres types de HA, et certains de ces autres types peuvent éventuellement évoluer pour attaquer les cellules respiratoires humaines.

Sasisekharan et son équipe voulaient déterminer la capacité de H7N9 et H5N1 à infecter les humains et à transmettre d'humain à humain. Ils ont analysé la structure de leurs protéines HA.

Sasisekharan avait déjà démontré dans des études antérieures que La capacité d'un virus de la grippe à infecter les humains dépend de sa protéine HA . La protéine se lie aux récepteurs de glycan (sucre) qui existent à la surface des cellules respiratoires. Ces récepteurs sont soit en forme de parapluie, soit ressemblent à un cône. Le virus doit se lier aux récepteurs en forme de parapluie pour infecter les humains, et pour infecter facilement les êtres humains et transmettre de personne à personne facilement, il devra se lier efficacement à ces récepteurs.

Il n'y a aucune preuve jusqu'à présent que soit H5N1 soit H7N9 peuvent se lier efficacement aux récepteurs de glycan humain .

H5N1

H5N1 Est le virus hautement pathogène de la grippe aviaire qui a causé de graves épidémies dans les volailles domestiques dans certaines parties du Moyen-Orient et d'Asie. H5N1 n'infele généralement pas les humains. Cependant, il y a eu près de 600 cas signalés d'infection humaine par 15 pays depuis 2003. Dans la majorité des cas, les personnes infectées avaient été en contact étroit avec des volailles malades ou mortes. Sur 60% des personnes qui sont tombées malades avec H5N1 sont mortes .

H5N1 n'aurait pas besoin de nombreuses mutations pour devenir facilement humain transmissible

Les chercheurs du MIT ont étudié les structures de la protéine HA à partir de centaines de souches de virus H5N1. Ils ont identifié trois régions HA où seulement quelques mutations génétiques permettraient à l'HA de se lier efficacement aux récepteurs humains. Dans la majorité des cas, la base du site de liaison au récepteur est affectée.

Depuis 2005, la souche H5N1 évolue. Cependant, aucune des contraintes actuellement en circulation n'a toutes les mutations nécessaires pour devenir transmissible par l'homme.

Les scientifiques ont identifié une souche, cependant, qui nécessite seulement un seul interrupteur d'acide aminé pour devenir un virus hautement infectieux pour les populations humaines. Plusieurs autres ont seulement besoin de deux interrupteurs d'acides aminés. Sasisekharan a déclaré: "Il existe plusieurs façons différentes de voir cela peut arriver."

Les vaccins H5N1 actuels sont probablement inefficaces maintenant

Sasisekharan a ajouté que les vaccins H5N1 que les gouvernements du monde entier ont stockés ne seraient probablement plus inutiles maintenant, car le virus a évolué rapidement depuis 2005.

Sasisekharan a déclaré:

"Il y a lieu de s'inquiéter. Pourtant, ces résultats ouvrent des occasions de s'assurer que certaines de ces nouvelles souches deviennent une partie du stockage, car elles sont plus proches de l'adaptation humaine".

H7N9

H7N9 Est une souche relativement nouvelle du virus de la grippe aviaire. Il a infecté des personnes en Chine cette année et a causé une maladie grave. Environ 20% des personnes infectées sont mortes. Selon la plupart des données disponibles, la majorité des personnes qui sont devenues malades avaient été en contact avec des volailles ou des milieux qui auraient pu être contaminés par la souche du virus de la grippe aviaire H7N9, comme les marchés des oiseaux vivants.

Au moins 132 personnes ont été infectées par la souche du virus de la grippe H7N9, la plupart chez elles en Chine. Trente-sept d'entre eux sont morts, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). H7N9 a un taux de mortalité plus faible que H5N1 .

Les scientifiques soulignent qu'il ne faudrait qu'un seul changement d'acide aminé pour augmenter considérablement la force de liaison de la protéine HA, ce qui rend H7N9 hautement transmissible par l'homme. Cependant, ils soulignent que les formes circulantes actuelles du virus se lient faiblement aux récepteurs humains.

Sasisekharan a déclaré: «Ce n'était pas une augmentation marginale, nous avons observé une augmentation considérablement significative de la liaison aux récepteurs. Nos recherches fournissent des idées pour garder une trace de mutations potentiellement importantes afin que des mesures proactives puissent être prises pour être mieux préparées contre les virus dangereux».

Comme H7 infecte habituellement des animaux non humains, lorsqu'un humain est infecté par H7N9, il ne peut pas monter une grande partie de la réponse immunitaire. Sasisekharan pense que Les vaccins actuels H7 actuellement en développement n'offriront pas aux humains une grande protection Parce que les souches utilisées en elles sont très différentes de H7N9.

Un article publié dans The Lancet A rapporté que la souche du virus de la grippe aviaire H7N9 est résistante au traitement par l'oseltamivir (Tamiflu) dans certains cas.

Des experts de la Chine, des États-Unis et du Canada ont souligné dans le journal Science (Problème de mai 2013) que la souche du virus H7N9 peut déjà être transmissible par l'homme par contact direct ainsi que par l'exposition en suspension dans l'air.

Les informations fournies dans les deux articles publiés dans cette semaine Cellule Devrait avoir un impact direct sur le développement des vaccins et l'évaluation des risques liés à la grippe, écrit Linfa Wang, directrice du programme de maladies infectieuses émergentes à l'École de médecine de Graduate Duke-NUS à Singapour.

Wang, qui n'a pas participé à cette recherche, a déclaré: "Leur approche unique, intégrant la topologie structurale du glycan du récepteur hôte lié à la protéine de surface virale clé (HA) et au réseau d'interaction inter-résidu dans le site de liaison au récepteur de HA, est extrêmement Puissant pour fournir des informations cruciales dans un court laps de temps ".

Les deux études ont été financées par les NIH (National Institutes of Health) et l'Alliance Singapore-MIT pour la recherche et la technologie.

Les scientifiques ont parlé du potentiel du virus de la grippe aviaire pour devenir une pandémie grave pendant des années. Il y a un an, deux articles ont décrit le potentiel pandémique de la souche du virus de la grippe aviaire H5N1. Un document a identifié quatre mutations génétiques que le virus devait subir avant qu'il ne soit facilement transmissible par l'homme, alors que l'autre identifiait cinq changements. Un autre document suggère que certains de ces changements étaient déjà évidents dans les souches circulantes.

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