Premier médicament pour aider le mélanome de l'oeil


Premier médicament pour aider le mélanome de l'oeil

Le médicament expérimental d'AstraZeneca, selumetinib, est le premier médicament ciblé à démontrer un bénéfice clinique significatif pour les patients atteints de mélanome de l'œil (mélanome uveal métastatique), des chercheurs du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center expliqués lors de la 49e réunion annuelle de l'American Society of Oncologie clinique (ASCO), à Chicago, Illinois.

Les scientifiques disent que leurs résultats vont probablement changer la pratique clinique pour les patients atteints de mélanome uveal métastatique, qui jusqu'à présent a été une «maladie non traitable». Le mélanome Uveal est une maladie rare, il y a 2 500 diagnostics annuellement aux États-Unis, dont la moitié développent une maladie métastatique. Pendant des décennies, la survie des patients atteints de métastase est restée obstinément de 9 à 12 mois.

Selon l'oncologue médical Richard D. Carvajal, MD, PFS (survie sans progression) était de près de 16 semaines chez les patients traités par selumetinib , Dont la moitié a connu un retrait de tumeur. Quinze pour cent des patients atteints de selumetinib ont connu un rétrécissement majeur de la tumeur. Les participants à la chimiothérapie standard actuelle, le temozolomide, ont connu seulement 7 semaines de PFS, et aucune de leurs tumeurs n'a diminué.

L'équipe a signalé que Selumetinib a également étendu la survie globale à 10,8 mois , Contre 9,4 mois dans le groupe temozolomide.

Les chercheurs ont signalé que les effets secondaires associés au traitement par selumetinib étaient «gérables».

M. Carvajal a déclaré:

"Ceci est la première étude à démontrer qu'une thérapie systémique offre des avantages cliniques significatifs de manière aléatoire aux patients atteints de mélanome uveal avancé, qui ont des options de traitement très limitées.

Cet avantage clinique n'a jamais été démontré avec d'autres agents conventionnels ou expérimentaux, ce qui est tout ce que nous avons pu offrir aux patients depuis des décennies ".

Selumetinib bloque la protéine MEK

Carvajal et l'équipe s'intéressent à selumetinib car elle bloque un composant clé de la voie MAPK de la tumeur - la protéine MEK. La voie est activée par des mutations dans les gènes Gnaq et Gna11, qui sont présents dans plus de 85% de tous les patients atteints de mélanome uveal. Dans l'étude de Carvaja, 84% avaient une des mutations.

Outre le mélanome uvétique métastatique, le selumetinib (AZD6244) est en cours d'étude pour le traitement de plusieurs autres cancers, y compris le cancer du poumon non-cellulaire, le cancer de la thyroïde papillaire, le cancer biliaire, le cancer colorectal et le cancer des ovaires.

Dans le numéro du 14 février de NEJM (New England Journal of Medicine) , Les chercheurs du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ont rapporté que le selumetinib peut permettre à certains patients atteints d'un cancer avancé de la thyroïde de surmonter la résistance à l'iodo radioactif. En avril 2011, des scientifiques de l'Ohio State University ont constaté que le selumetinib a aidé les patients atteints d'un cancer biliaire avancé.

Les patients atteints de mélanome Uveal avec un mélanome sur la peau ne répondent pas aux médicaments . L'équipe de ce dernier essai a expliqué qu'il n'existe actuellement aucun médicament approuvé spécifiquement pour le traitement de ce cancer. Les options de traitement actuelles comprennent l'élimination chirurgicale de la tumeur - ce qui, dans les cas avancés, signifie éliminer l'œil entier - ainsi que la chimiothérapie et la radiothérapie.

Dans cette étude, 98 patients ont été choisis au hasard pour recevoir selumetinib ou temozolomide. 81% des 47 patients Selumetinib avaient une mutation Gnaq ou Gna11 (86% dans le groupe 49 temozolomide avaient une mutation). Deux patients n'ont reçu aucun traitement.

Bien qu'il s'agisse d'une étude transversale - les patients dont les tumeurs ont augmenté ont pu changer - il y avait une tendance à une amélioration de la survie avec selumetinib. Le selumetinib a été décrit comme "généralement tolérable"; La plupart des effets secondaires ont été traités avec une modification de la dose et une gestion conservatrice.

L'équipe envisage actuellement d'effectuer un essai randomisé multicentrique impliquant environ 100 patients, de sorte que les derniers résultats peuvent être confirmés.

M. Carvajal a déclaré:

"Si nous pouvons confirmer l'efficacité du selumetinib dans le traitement du mélanome uvétique avancé dans cet essai de suivi, il deviendra le traitement standard pour cette maladie, formant une base pour de nouvelles combinaisons de médicaments qui pourraient maximiser l'effet inhibiteur de MEK de selumetinib. Cela pourrait offrir un ensemble Nouvelle façon de traiter cette maladie historiquement intratable ".

Cette étude a été soutenue par le Fonds pour la connaissance ophtalmique, une Fondation Conquer Cancer Foundation du Prix ASCO Career Development et les National Institutes of Health.

Les inhibiteurs de l'histone deacétylase (HDAC) ont empêché les tumeurs métastatiques de croître chez des patients atteints de mélanome uveal. Les inhibiteurs HDAC sont utilisés pour traiter les convulsions. Les scientifiques de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis ont écrit que les inhibiteurs de HDAC modifient l'ADN de la tumeur, ce qui le rend moins agressif. Ils ont signalé leurs résultats dans Recherche sur le cancer clinique (Numéro de novembre 2011).

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