La mutation du gène provoque l'asthme


La mutation du gène provoque l'asthme

Une équipe de chercheurs du Collège médical Weill Cornell, du Centre médical de l'Université de Columbia et du Centre médical SUNY Downstate a trouvé la cause d'un type commun d'asthme chez l'enfant et il n'est pas enraciné dans les allergènes.

La façon dont l'asthme se développe est un sujet d'intérêt scientifique, étant donné que la façon dont elle se développe et affecte les gens varie considérablement.

L'équipe a identifié que Un gène hyperactivé "ORMDL3" était lié à environ 30 pour cent des cas d'asthme chez l'enfance . Le gène est responsable de perturber la synthèse des molécules lipidiques (connues sous le nom de sphingolipides). Ils ne savent pas complètement comment une production réduite de sphingolipides peut provoquer de l'asthme, mais les résultats de leur étude indiquent clairement qu'il existe un lien.

L'étude, publiée en Science Translational Medicine , A révélé une voie complètement unique pour l'asthme qui n'a rien à voir avec les allergènes ou l'inflammation.

L'auteur principal de l'étude, Dr. Stefan Worgall, a déclaré:

"Habituellement, l'asthme est considéré comme une maladie inflammatoire ou une réaction à un allergène. Notre modèle montre que l'asthme peut résulter d'avoir trop peu de type de sphingolipides. Il s'agit d'une voie complètement nouvelle pour la pathogenèse de l'asthme. Nos résultats sont non seulement précieux Dans la compréhension de la pathogenèse de cette maladie complexe, mais fournissent une base pour développer de nouvelles thérapies, en particulier les agents asthmatiques basés sur le génotype d'un patient ".

En tant que maladie respiratoire infantile "sérieuse" la plus fréquente, 7 millions d'enfants aux États-Unis souffrent d'asthme, c'est un grave problème de santé publique. En fait, près d'un dixième des adolescents américains ont été diagnostiqués avec de l'asthme.

L'asthme est plus fréquent chez les enfants vivant dans les grandes villes, principalement parce que l'exposition à la pollution du trafic à proximité des routes très fréquentées peut provoquer de l'asthme infantile chronique. En 2009, l'asthme était responsable d'un total de 640 000 visites dans les salles d'urgence, de 157 000 hospitalisations et de 10,5 millions de jours d'école manqués aux États-Unis.

Le Dr Worgall a ajouté: "Pourtant, il est devenu de plus en plus évident que l'asthme prend plusieurs formes, le traitement du trouble est uniforme. La plupart des thérapies sont conçues pour réduire l'inflammation, mais elles n'influent pas tous les malades".

En 2007, les scientifiques ont découvert que la mutation du gène ORMDL3 pourrait augmenter le risque de développer l'asthme jusqu'à 80% dans une étude qui comprenait plus de 2 000 enfants.

À la suite d'une série d'études d'association à l'échelle du génome (GWAS), l'idée que l'asthme a plus qu'une seule forme a finalement été acceptée par la communauté scientifique. Le GWAS a trouvé une variation dans le gène "ORMDL3" parmi 30 pour cent des cas d'asthme. Le gène a été le facteur génétique le plus cohérent lié à la condition jusqu'à présent.

Les chercheurs ont utilisé des modèles de souris pour déterminer si la production de sphingolipides pourrait être associée à l'asthme. Ils ont constaté que l'inhibition d'une enzyme cruciale pour la synthèse des sphingolipides, appelée serine palmitoyl-CoA transferase (SPT), déclenchait l'asthme chez les souris.

En outre, l'hyperactivité des voies aériennes chez les souris n'était pas provoquée par une inflammation - le traitement au magnésium était inefficace pour soulager la poitrine.

Le premier auteur de l'étude, le Dr Tilla S. Worgall, professeur adjoint au Département de pathologie et biologie cellulaire et membre de l'Institut de nutrition humaine du Centre médical de l'Université Columbia, a conclu:

"Dans nos modèles de souris, nous avons constaté que le magnésium n'était pas efficace pour induire la relaxation des voies aériennes, suggérant que cela serait vrai pour les humains dont l'asthme est lié à ORMDL3.

L'association de la diminution de la synthèse de sphingolipides de novo avec des altérations dans l'homéostasie cellulaire de magnésium fournit un indice du mécanisme de l'asthme. Par conséquent, les thérapies qui contournent l'effet du génotype ORMDL3 peuvent être des traitements efficaces pour les personnes souffrant d'asthme. Nous travaillons maintenant à développer ces nouvelles thérapies."

Une autre voie utile pour développer de nouveaux traitements pour l'asthme provient d'une étude antérieure qui a révélé que les personnes souffrant d'asthme ont un mélange différent de champignons dans leurs poumons par rapport aux individus «sains».

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie