Les nouveaux antidépresseurs devraient cibler l'effet hormonal du stress


Les nouveaux antidépresseurs devraient cibler l'effet hormonal du stress

Une hormone du stress nuit à la production de nouvelles cellules du cerveau, contribuant au développement de la dépression - le blocage de cet effet devrait être la cible de nouveaux médicaments antidépresseurs, les chercheurs du King's College London ont écrit en Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS) .

Les scientifiques disent avoir utilisé avec succès un composé médicamenteux pour bloquer cet effet néfaste du stress sur les cellules et ont réussi à rétablir la capacité du cerveau à produire un nombre suffisant de nouvelles cellules (neurogénèse *). Si le cerveau ne peut pas produire de nouvelles cellules cérébrales, ou assez d'entre elles, la probabilité de développer une dépression augmente considérablement.

* La neurogénèse se réfère à la production de nouveaux tissus nerveux, ou de nouvelles cellules nerveuses. Les cellules cérébrales sont des types de cellules nerveuses .

La dépression est un problème de santé mentale très répandu et croissant

Dans l'ensemble du monde occidental et d'autres pays industrialisés, ainsi que d'un nombre croissant de pays à revenu intermédiaire, la dépression est devenue une maladie répandue et de plus en plus répandue.

  • Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 9,1% des adultes américains répondent aux critères de dépression. Cependant, une équipe de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health a constaté que les Américains sont diagnostiqués pour dépression.
  • Une équipe de l'Université Northwestern a signalé JAMA (Numéro de mars 2013) que 1 de chaque 7 nouvelles mamans souffre de dépression.
  • Les auteurs de cette étude disent que 1 personne sur 5 au Royaume-Uni a une dépression à un moment donné de sa vie.
  • L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu'en 2030, la dépression constituerait la principale cause du fardeau mondial des maladies.

Les traitements pour la dépression aujourd'hui échouent à de nombreux patients

Les traitements actuels pour la dépression comprennent la thérapie parlante, les médicaments ou les deux. Des livres et des sites Web d'auto-assistance ont également été démontrés pour aider les personnes souffrant de symptômes dépressifs.

Dans environ 40% des cas, les médicaments antidépresseurs actuels ne contribuent pas à soulager les symptômes, soulignant la nécessité de traitements plus efficaces.

Le cerveau doit continuer à produire de nouvelles cellules correctement

Pour que la dépression soit traitée avec succès, la capacité du cerveau adulte à continuer à produire de nouvelles cellules du cerveau doit être complètement restaurée .

Au niveau moléculaire, nous savons que les niveaux de cortisol augmentent en réponse au stress. Le cortisol, une hormone du stress, agit sur le récepteur des glucocorticoïdes (GR). Les scientifiques ne savent toujours pas exactement comment GR diminuent la neurogenèse - nous devons comprendre le mécanisme.

L'auteur principal, le professeur Carmine Pariante, a déclaré:

"Avec autant que la moitié de tous les patients déprimés ne parviennent pas à s'améliorer avec les médicaments actuellement disponibles, le développement de nouveaux antidépresseurs plus efficaces est une priorité importante. Pour ce faire, nous devons comprendre les mécanismes anormaux auxquels nous pouvons cibler.

Notre étude montre l'importance de mener des recherches sur les modèles cellulaires, les modèles animaux et les échantillons cliniques, sous un même toit afin de faciliter la traduction des résultats du laboratoire sur le bénéfice du patient.

Pariante et l'équipe ont étudié les modèles animaux avant de confirmer leurs résultats dans des échantillons de sang humain. Ils ont commencé par étudier les cellules souches de l'hippocampe chez les humains, source de nouvelles cellules du cerveau humain. Ils ont appliqué le cortisol aux cellules pour déterminer quel était l'effet sur la neurogenèse. Ils ont constaté que SGK1, une protéine, a joué un rôle majeur dans la médiation des effets des hormones du stress sur l'activité du GR et la neurogénèse .

Les chercheurs ont mesuré l'effet du cortisol au fil du temps et ont constaté que des niveaux plus élevés de SGK1 prolongent les effets négatifs des hormones du stress sur la neurogenèse. On a constaté que SGK1 augmentait et prolongeait l'effet à long terme des hormones du stress - SGK1 maintient les GR actifs, même après que le cortisol avait été retiré des cellules.

L'équipe a ensuite utilisé GSK650394, un composé pharmacologique (composé de médicament) qui inhibe SGK1. GSK650394 a inhibé les effets néfastes des hormones du stress, permettant au nombre de nouvelles cellules du cerveau d'augmenter éventuellement .

Enfin, les scientifiques ont confirmé leurs résultats en étudiant les niveaux de SGK1 chez des modèles animaux et des échantillons de sang humains de 25 personnes sans dépression.

Le premier auteur, le Dr Christoph Anacker, a déclaré:

"Parce qu'une réduction de la neurogénèse est considérée comme une partie du processus menant à la dépression, cibler les voies moléculaires qui régulent ce processus peut être une stratégie thérapeutique prometteuse. Ce nouveau mécanisme peut être particulièrement important pour les effets du stress chronique sur l'humeur et finalement dépressif symptômes.

Les interventions pharmacologiques visant à réduire les niveaux de SGK1 chez les patients déprimés peuvent donc être une stratégie potentielle pour les futurs traitements antidépresseurs ."

Dr Robert Morse [Fr] — Protocoles (Médical Et Professionnel Video 2021).

Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie