Le gène de la maladie d'alzheimer double le risque chez les afro-américains


Le gène de la maladie d'alzheimer double le risque chez les afro-américains

Une variation dans le gène ABCA7 entraîne le doublement de la maladie d'Alzheimer à apparition tardive chez les Afro-Américains, selon une nouvelle étude dans JAMA .

La recherche, la plus grande analyse encore pour établir le risque génétique lié à la maladie d'Azheimer de déclenchement tardif chez les Afro-Américains, a été entreprise par le Consortium de la Génétique de la maladie d'Alzheimer et dirigée par des scientifiques du Centre médical de l'Université de Columbia.

"Nos résultats suggèrent fortement que l'ABCA7 est un facteur de risque génétique définitif pour la maladie d'Alzheimer chez les Afro-Américains", a déclaré Richard Mayeux, MD, MS, professeur et président de Neurology à CUMC. "Jusqu'à présent, des données sur la génétique de la maladie d'Alzheimer dans cette La population de patients a été extrêmement limitée."

le Le gène ABCA7 joue un rôle dans la production de lipides et de cholestérol , Ce qui indique que le métabolisme lipidique pourrait être une voie plus cruciale pour la maladie chez les Afro-Américains que chez les Blancs.

Il est plus fréquent que les Afro-Américains subissent des déséquilibres lipidiques et cholestérol, ce qui entraîne finalement des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et des maladies vasculaires. Par conséquent, les auteurs ont expliqué que les traitements qui réduisent le cholestérol et les maladies vasculaires pourraient être un moyen réussi de diminuer ou de retarder la maladie d'Alzheimer parmi ce groupe de personnes.

"Alors que nous devons mener des recherches pour déterminer si la réduction du cholestérol réduira les chances de la maladie d'Alzheimer chez les Afro-Américains, maintenir des taux de cholestérols en bonne santé a toujours l'avantage de réduire son risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral", a déclaré le docteur Mayeux.

Les Afro-Américains ont une incidence plus élevée de la maladie d'Alzheimer tardive

Près de 6 000 volontaires afro-américains âgés de plus de 60 ans ont participé à la recherche. Environ 2 000 des sujets avaient la maladie d'Alzheimer et 4 000 étaient cognitivement normaux.

Les experts ont cherché à rechercher des variantes génétiques chez les Afro-Américains, qui ont généralement une incidence accrue de la maladie d'Alzheimer à apparition tardive, par rapport aux blancs résidant dans la même communauté. La maladie d'Alzheimer affecte environ 5 millions de personnes âgées de 65 ans et plus aux États-Unis, et 90% de tous les cas de la maladie sont la forme de début tardif.

Christiane Reitz, MD, PhD, premier auteur et professeur adjoint de neurologie, a déclaré:

"L'ABCA7 est le premier gène majeur impliqué dans la maladie d'Alzheimer de début tardif chez les Afro-Américains et a un effet sur le risque de maladie comparable à celui de l'APOE-e4 - connu depuis deux décennies comme facteur de risque génétique majeur chez les Blancs. Les deux gènes augmentent le risque de la maladie d'Alzheimer dans cette population double ".

L'importance du rôle de l'APOE-e4 chez les Afro-Américains n'a pas été claire en raison de résultats contradictoires provenant d'enquêtes antérieures et plus petites.

"Sur la base de ces résultats, nous savons maintenant que APOE-e4 et ABCA7 sont des facteurs de risque génétiques majeurs pour les Afro-Américains, alors que pour les Blancs, un seul des deux - APOE-e4 - confère un degré de risque similaire", a déclaré le Dr Mayeux, qui est également codirecteur de l'Institut Taub pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer et le cerveau vieillissant et le Centre Gertrude H. Sergievsky au CUMC.

De nombreux autres gènes récemment associés à la maladie chez les blancs ont également été montrés dans ce rapport pour avoir un rôle dans les Afro-Américains .

Le Dr Reitz, membre du Centre Sergievsky et de l'Institut Taub, a expliqué:

"Parce qu'ils traversent des groupes ethniques, la probabilité augmente que ces gènes sont très importants dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Et cela nous donne des indices dans notre recherche des voies cellulaires associées à la maladie. Ces résultats suggèrent que les fondements génétiques de la maladie d'Alzheimer peuvent Varient selon les différentes populations - et ne doivent donc pas être traités de manière homogène."

Les résultats indiquent une nouvelle cible pour le développement thérapeutique

"Ces résultats avancent notre compréhension des bases génétiques qui peuvent jouer un rôle dans l'apparition et la progression de la maladie chez les Afro-Américains et suggèrent une nouvelle cible pour le développement thérapeutique", a souligné Neil Buckholtz, Ph.D., de l'Institut national sur le vieillissement.

Le gène ABCA7 influe également sur le transport de nombreuses protéines critiques, telles que les protéines précurseurs amyloïdes, qui sont responsables de la production d'amyloïde - la plus grande source de plaques qui se trouvent dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer .

Par conséquent, il existe plus d'une façon que l'ABCA7 pourrait jouer un rôle dans un risque accru de maladie d'Alzheimer à apparition tardive chez les Afro-Américains.

Dans une étude récente publiée dans le journal Nueron , Les chercheurs ont pu identifier les gènes liés à la protéine tau - une protéine qui se développe dans le cerveau des patients atteints d'Alzheimer alors que la maladie progresse lentement. Ces gènes comprennent: GLIS3, TREM2, APOE et TREML2.

Les chercheurs ont déclaré que leurs résultats aideront les experts qui recherchent la cause de la maladie d'Alzheimer, ainsi que ceux qui cherchent à trouver des moyens de l'empêcher.

«Notre prochaine étape consiste à faire plus de travaux de laboratoire et à plus de séquençage génétique afin de comprendre les raisons biologiques du risque accru observé avec l'ABCA7 et d'autres gènes impliqués dans la maladie d'Alzheimer de début tardif», a déclaré le docteur Mayeux.

Bien que ces résultats puissent finalement aboutir à l'élaboration d'estimations du risque génétique spécifiques aux Afro-Américains, nous sommes encore loin d'être en mesure d'utiliser les tests génétiques pour la maladie d'Alzheimer, at-il ajouté.

"Nous ne sommes pas encore au point où nous pouvons prendre ce que nous savons sur les gènes d'Alzheimer et proposer une évaluation précise des risques", a expliqué le Dr Mayeux.

D'autres recherches sont nécessaires pour reproduire les résultats et prouver que ces variantes génétiques sont des prédicteurs significatifs de la maladie d'Alzheimer .

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