Les scientifiques identifient les causes génétiques du cancer de la prostate, du sein et de l'ovaire dans la recherche révolutionnaire


Les scientifiques identifient les causes génétiques du cancer de la prostate, du sein et de l'ovaire dans la recherche révolutionnaire

Plus de 80 régions du génome qui peuvent élever le risque d'une personne de développer des cancers de la prostate, du sein et de l'ovaire ont été identifiées dans une énorme étude menée par des scientifiques de l'Université de Cambridge et de The Institute of Cancer Research à Londres.

Les scientifiques disent que le travail, mené à travers le COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment Study), fera avancer notre compréhension des causes biologiques du cancer. Ils préviennent toutefois que les résultats ne fournissent pas suffisamment de données pour prédire à l'heure actuelle qui développera des cancer du sein, de la prostate ou de l'ovaire sur la base de la seule génétique.

COGS est un consortium basé à l'UE où plus de 160 groupes de recherche du monde entier coordonnent leur travail.

Le coordonnateur du COGS, Per Hall, a déclaré: «Les gens nous demandent déjà:«Ne devriez-vous pas génotyper toutes les personnes, pour déterminer leur risque individuel d'être diagnostiqué avec ces cancers? »,... Mais c'est trop tôt.

Le CPV a publié un lot de 13 articles dans cinq revues cette semaine, y compris: Nature Communications, Nature Genetics, PLOS Genetics, American Journal of Human Genetic , et Génétique moléculaire humaine .

L'étude aboutira à une compréhension plus approfondie de la façon dont ces cancers se développent, et nous espérons que de nouvelles thérapies et un dépistage ciblé, ont expliqué les auteurs.

Chercher des SNP ou des "erreurs d'orthographe"

Les chercheurs recherchaient spécifiquement des SNP (polymorphismes nucléotidiques simples) - variations génétiques - qui pourraient être associés à un risque accru de développer un cancer. Les auteurs de l'Institut Karolinska en Suède, impliqués dans l'étude, décrivent les SNP comme des «fautes d'orthographe génétique» ou des «fautes de frappe».

Un SNP ("erreur de frappe" ou "erreur d'orthographe") est un changement d'un nucléotide à un seul emplacement de paire de base sur l'ADN

Les SNP font partie de notre patrimoine naturel, des «fautes de frappe» génétiques que nous héritons. La façon dont ils affectent une personne dépend de l'endroit où se trouve le fil d'ADN sur le défaut génétique.

Les scientifiques ont étudié l'ADN de plus de 100 000 patients atteints de cancer et 100 000 autres personnes de la population en général. Ils ont découvert des mutations que les patients atteints de cancers de l'ovaire, du sein ou de la prostate avaient en commun.

Chaque altération de l'ADN augmente légèrement le risque de cancer. cependant, Les personnes avec de nombreux SNP peuvent avoir un risque presque 30% plus élevé de développer un cancer du sein et 50% de risque plus élevé de cancer de la prostate.

Cibler les tests de dépistage auprès des personnes les plus susceptibles de développer un cancer

Co-auteur, le professeur Doug Easton, du Centre d'épidémiologie génétique du cancer au Département de la santé publique et des soins primaires et du Département d'oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré:

«Nous sommes sur le point d'être en mesure d'utiliser notre connaissance de ces variations génétiques pour développer des tests qui pourraient compléter le dépistage du cancer du sein et nous rapprocher d'un programme efficace de dépistage du cancer de la prostate.

En recherchant des personnes qui portent la plupart de ces variations, nous pourrons identifier ceux qui courent le plus grand risque de contracter ces cancers et ensuite cibler les tests de dépistage auprès de ces personnes.

Beaucoup de SNP que les scientifiques ont découvert ont été localisés à proximité de régions du génome qui contrôlent le comportement des gènes.

Lorsque ces «zones de contrôle» sont modifiées, les «freins» qui empêchent les cellules de se développer hors de contrôle cessent de fonctionner, ce qui entraîne une métastase (propagation du cancer dans tout le corps) ou une croissance de cellules cancéreuses hors de contrôle.

Plus nous comprenons comment ces gènes affectent l'émergence et la progression du cancer, les traitements et les programmes de prévention plus efficaces deviendront .

Le professeur Paul Pharoah, du Centre d'épidémiologie génétique du cancer au Département de la santé publique et des soins primaires, de l'Institut de santé publique de Cambridge (CIPH) et du Département d'oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré:

«L'identification de variantes génétiques qui sont associées à des risques de cancer nous donnera un aperçu important de la biologie fondamentale du cancer qui peut conduire au développement de nouvelles thérapies ou à de meilleures façons de cibler les thérapies existantes».

SNP liés aux cancers de la prostate, des seins et des ovaires

  • Cancer de la prostate - les scientifiques ont trouvé 23 variations génétiques associées au cancer de la prostate, portant le total à 78. Seize de ces variations sont spécifiquement liées aux formes plus agressives et mortelles de la maladie.

    Cette recherche innovante nous rapproche peut-être du développement des tests de salive pour évaluer le risque de cancer.

    Les scientifiques de l'Institute of Cancer Research, à Londres, ont expliqué qu'après ces découvertes, il est maintenant possible d'identifier les 1% les plus élevés chez les hommes ayant le plus grand risque de développer un cancer de la prostate - ces hommes ont 4,7 fois plus de chances de développer la maladie par rapport à Le reste de la population. Ces hommes seraient examinés et surveillés de près afin que, s'ils développent la maladie, ils sont capturés assez tôt lorsque le traitement est beaucoup plus efficace.

    Le Dr Jyotsna Batra, un scientifique de la génétique de l'Institut de santé et de l'innovation biomédicale de l'Université de technologie du Queensland (QUT), a expliqué que les scientifiques peuvent maintenant expliquer 35% du risque héréditaire de cancer de la prostate en combinant les effets des 78 variations - mais Cela signifie également que nous avons encore 65%. La principale contribution de QUT à l'étude était dans le domaine du cancer de la prostate.

    Les scientifiques suggèrent que 78 peut être juste la pointe de l'iceberg et qu'il pourrait y avoir plus de 2 000 marqueurs qui influencent le risque d'un homme de développer la maladie.

  • Cancer des ovaires - les scientifiques ont trouvé 11 SNP associés au cancer de l'ovaire. Il sera également possible d'identifier les femmes à haut risque afin qu'elles puissent bénéficier d'un dépistage plus régulier et plus tôt et d'un suivi plus étroit.

    Le Moffitt Cancer Center, en Floride, s'est concentré sur les régions du génome qui influencent le risque de cancer de l'ovaire. Le directeur de Moffitt, Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH et 17 autres co-auteurs ont expliqué que grâce à une analyse à grande échelle de plus de 18 000 femmes atteintes de cancer de l'ovaire et plus de 26 000 femmes en bonne santé, les scientifiques sont maintenant beaucoup plus proches de la compréhension des hérités Facteurs qui contribuent à cette maladie.

  • Cancer du sein - 49 SNP associés au cancer du sein ont été identifiés, plus que doublé le nombre précédemment identifié avec la maladie.
Certains des SNP sont situés dans des régions qui sont associées à d'autres cancers. Cela signifie que plusieurs cancers partagent les mêmes mécanismes sous-jacents qui peuvent causer des maladies.

Défauts dans les gènes BRCA

Les chercheurs ont également cherché des SNP qui pourraient influer sur la façon dont les différents cancers se comportent et quelles régions ont un impact sur le risque de cancer chez les patients présentant des défauts dans les gènes BRCA.

Nous savons que les femmes qui portent les défauts du gène BRCA ont un risque plus élevé de développer des cancers de l'ovaire et du sein. Cependant, il n'est toujours pas possible de déterminer lesquels d'entre eux vont développer les maladies.

L'étude a révélé que:

  • 5% des femmes qui portent le défaut BRCA1 ainsi que la plupart des mutations génétiques liées à BRCA1 ont un risque supérieur à 80% de développer un cancer du sein au moment où elles atteignent 80 ans.
  • Les femmes avec les défauts BRCA1 et quelques-unes de ces variantes ont 50% de chances de développer un cancer de la bête.
Qu'est-ce que cela signifie pour les femmes ayant des anomalies dans leurs gènes BRCA? - il sera bientôt possible pour les conseillers génétiques de leur dire quel est leur risque de développer des cancers de l'ovaire ou du sein. Cela aidera à déterminer qui devrait avoir des examens antérieurs et plus réguliers.

Le Dr Kerstin Meyer, associé principal de recherche au Cancer Research UK Cambridge Institute et affilié au Département d'oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré:

"La recherche actuelle identifie de nombreuses variantes dans le génome qui sont associées au cancer du sein. Mon travail au CRUK Cambridge Institute étudie les mécanismes sous-jacents à ces associations. Nous examinons comment les variantes fonctionnent pour réguler les gènes cibles spécifiques et quels sont ces gènes cibles.

Bien que certains gènes cancéreux connus aient été identifiés comme cibles, par exemple le régulateur du cycle cellulaire CCND1, nous avons constaté que sa dysrégulation conduisant au risque de cancer du sein confond les attentes. Grâce à une meilleure compréhension de la biologie du risque de cancer, nous espérons trouver des interventions et des thérapies ".

Antonis Antoniou, chercheur principal en recherche de cancer au Royaume-Uni du Cancer de la santé publique et des soins primaires à l'Université de Cambridge, a déclaré: "Les femmes atteintes de BRCA 1 ou 2 fautes sont plus susceptibles d'avoir un cancer du sein ou des ovaires, mais doivent vivre avec l'incertitude De savoir si elles développeront réellement la maladie. Notre recherche nous met au point de pouvoir donner aux femmes une image beaucoup plus précise de la probabilité qu'elles sont de développer un cancer du sein ou des ovaires et aiderait à les guider sur le type le plus approprié et Le moment de la prévention ou les options de surveillance pour eux. Nous devons maintenant voir comment cela pourrait fonctionner dans la clinique."

Dans une série de documents d'accompagnement, les scientifiques ont étudié les changements qui influent sur le comportement de différents types de cancer du sein. Ils ont identifié des SNP qui ne sont liés qu'aux cancers du sein ER-négatifs (ER = récepteur des œstrogènes). Cela suggère que les cancers du sein ER-négatifs se développent d'une manière unique, une découverte qui devrait nous conduire à de nouvelles thérapies.

La Dr Alison Dunning, du Département d'Oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré: «Une fois que les SNP ont été découverts, nous avons eu besoin de commencer à élaborer leur mode d'action, comment certains de ces changements génétiques causent le cancer. Lorsque nous avons examiné les nombreux changements génétiques Dans le gène TERT, par exemple, nous avons découvert très peu de preuves qu'ils causent le cancer en modifiant la longueur des capsules chromosomiques, des télomères - luttant contre les croyances antérieures sur l'utilisation de la longueur des télomères pour prédire le risque de cancer.

Ces types de découvertes génétiques que nous avons faites au cours de cette étude nous donnent une nouvelle compréhension passionnante de la biologie du cancer et nous espérons que cela conduira à de nouvelles cibles de médicaments.

Per Hal explique comment la nouvelle étude aura un impact sur la façon dont nous traitons le cancer

La plupart des recherches ont été payées par Cancer Research U.K., l'Union européenne et les instituts nationaux de santé des États-Unis.

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