Un système immunitaire sain est un système finement équilibré: trop peu d'activité et nous sommes en proie à la maladie, trop, et attaque notre propre tissu, déclenchant des maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques. Maintenant, trois études publiées en ligne cette semaine en La nature Suggèrent que la quantité de sel que nous consommons peut influencer ce solde en encourageant indirectement la surproduction de cellules immunitaires.

Dans les trois études, les chercheurs se sont concentrés sur un groupe de cellules immunitaires connues sous le nom de lymphocytes T parce qu'ils jouent un rôle important dans l'élimination des agents pathogènes pathogènes et aussi dans les maladies auto-immunes. Ils étaient particulièrement intéressés par la façon dont les cellules T se développent.

Les cellules TH17 ont été impliquées dans un certain nombre de maladies auto-immunes

Des recherches antérieures ont suggéré que certains types d'auto-immunité peuvent être liés à la surproduction d'un type de cellule immunitaire appelée TH17, un type de cellule T auxiliaire qui protège contre les agents pathogènes.

Cependant, les cellules Th17 ont également été impliquées dans des maladies comme la sclérose en plaques, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante. Les traitements pour certaines de ces maladies, comme le psoriasis, impliquent la manipulation de la fonction des lymphocytes T.

Jusqu'à présent, les scientifiques ont lutté pour identifier les mécanismes moléculaires de la surproduction de cellules TH17, en partie parce que la manière habituelle d'activer les cellules immunitaires indigènes dans le laboratoire, telles que l'interférence de l'ARN (RNAi) pour manipuler les gènes, les nuisent ou dérangent leur développement.

Première étude: Utilisation de Nanowires pour manipuler des gènes dans des cellules TH17

Mais, en utilisant une nouvelle méthode basée sur les nanofils pour manipuler les gènes dans les cellules immunitaires sans altérer les fonctions des cellules, les auteurs de la première étude, dirigée par Aviv Regev, biologiste au Massachusetts Institute of Technology, à Cambridge, aux États-Unis., Ont pu "systématiquement" assembler et valider un modèle de la façon dont les cellules TH17 sont contrôlées chez la souris.

Regev a eu l'idée de la nouvelle approche après avoir assisté à une conférence donnée par le co-auteur, Hongkun Park, un physicien à l'Université de Harvard, également à Cambridge, sur la façon d'utiliser des nanofils de silicone pour désarmer des gènes simples dans les cellules sans déranger la façon dont les cellules fonctionnent.

Elle dit dans un rapport de La nature NOUVELLES qu'avec un tel modèle, ils auraient vraisemblablement été "devinés dans le noir".

Le co-auteur Vijay Kuchroo, un immunologiste à Brigham and Women's Hospital à Boston (Massachusetts), affirme dans une déclaration que, jusqu'à ce qu'ils obtiennent la nouvelle technologie à l'aide des nanofils, chaque fois qu'ils ont regroupé un gène (avec la technologie précédente), la cellule changerait.

L'équipe a identifié et validé en totalité 39 «facteurs de réglementation», décrivant les points les plus importants du réseau et dégradant leur signification biologique.

Ils concluent que leurs résultats mettent en évidence les «nouvelles cibles de médicaments pour le contrôle de la différenciation cellulaire TH17».

Deuxième étude: Découverte du rôle clé du signal SGK1

Dans la deuxième étude, Regev et une autre équipe, cette fois menée par Kuchroo, ont pris des photos de la façon dont les cellules immunitaires ont été produites sur une période de trois jours.

Une protéine en particulier a attiré leur attention, SGK1 (courte pour la glucocorticoïde kinase 1 sérique), une protéine de signalisation bien étudiée qui n'avait pas été décrite dans les cellules T avant, mais est connue pour réguler la façon dont le sel est absorbé dans les cellules de l'intestin et dans reins.

En manipulant les taux de sel dans les cellules de souris cultivées, les chercheurs ont constaté que l'expression de SGK1 était plus forte, plus il y avait de sel, ce qui a entraîné l'apparition de plus de cellules TH17.

Kuchroo dit:

"Si vous augmentez progressivement le sel, vous obtenez une génération après génération de ces cellules TH17".

Troisième étude: Confirmation des résultats dans la souris et les cellules humaines

Dans la troisième étude, les chercheurs dirigés par David Hafler, un neurologue de l'Université de Yale à New Haven, dans le Connecticut, ont confirmé les résultats dans les cellules de souris et humaines.

Hafler a dit que c'était facile à faire, "vous venez d'ajouter du sel".

Ils ont également constaté que les souris nourries avec un régime alimentaire à forte teneur en sel ont développé une forme plus sévère d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), «en ligne avec des cellules TH17 associées à l'antigène induite par des organes périphériques et des cellules périphériques de l'antigène».

L'EAE est un modèle animal d'inflammation du cerveau qui est utilisé pour étudier une maladie auto-immune dans le laboratoire.

Hafler et ses collègues concluent que «... l'augmentation de l'apport en sel alimentaire pourrait représenter un facteur de risque environnemental pour le développement de maladies auto-immunes par l'induction de cellules TH17 pathogènes».

Implications

Les chercheurs ne souhaitent pas que les gens s'éloignent de ces résultats en supposant que les régimes alimentaires à forte teneur en sel causent des maladies auto-immunes.

Dans leurs études, ils devaient induire une maladie auto-immune, le sel jouait un rôle supplémentaire. Et il y a d'autres facteurs, comme l'explique Kuchroo:

"Ce n'est pas seulement du sel, bien sûr. Nous avons cette architecture génétique - des gènes qui ont été liés à diverses formes de maladies auto-immunes et prédisposent une personne à développer des maladies auto-immunes. Mais nous soupçonnons également que les facteurs environnementaux - infection, tabagisme et manque De la lumière du soleil et de la vitamine D - peuvent jouer un rôle."

" Le sel pourrait être une autre chose sur la liste des facteurs environnementaux prédisposants qui peuvent favoriser le développement de l'auto-immunité , Dit Kuchroo.

Regev dit également qu'il est trop tôt pour dire que les gens ne devraient pas manger de sel parce qu'ils conduisent à une maladie auto-immune.

"Nous mettons en avant une hypothèse intéressante - un lien entre le sel et l'auto-immunité - qui doit maintenant être testé par des études épidémiologiques précises chez les humains", explique-t-elle.

Hafler ajoute: «En tant que médecin, je suis très prudent.»

Il dit que les gens devraient être sur un régime alimentaire peu salé de toute façon, pour des raisons générales de santé.

Les chercheurs ont maintenant l'intention d'appliquer le nouveau modèle et de s'appuyer sur les résultats pour identifier et suivre les cibles de médicaments potentielles.

Le soutien à la recherche provient de l'Institut national de recherche sur le génome humain, des Instituts nationaux de santé, de la Société nationale de sclérose en plaques, de l'Observatoire cellulaire de Klarman, de la Fondation Guthy Jackson et du Fonds scientifique australien.

Une étude publiée en 2012 constate que la prévalence et l'incidence des maladies auto-immunes est à la hausse aux États-Unis et les chercheurs du Centre pour le contrôle et la prévention des maladies ne savent pas pourquoi.

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