Virus qui tue des cellules de cancer de la prostate montre le potentiel de traitement
L'auteur correspondant Subbiah Elankumaran, professeur agrégé de virologie, au Collège régional Virginia-Maryland de médecine vétérinaire et ses collègues, doit signaler ses résultats dans une édition d'avril de la Journal de Virologie ; Un problème de pré-impression qui a été publié en ligne le 25 janvier.
Virus Oncolytiques
Les chercheurs se sont d'abord intéressés au potentiel de traitement des virus oncolytiques il y a près de deux décennies. Ces virus ciblent et tue les cellules tumorales tout en laissant des cellules saines normales intactes."Onco" signifie cancer, et "lytique" signifie éclater, ce qui décrit l'effet que les virus oncolytiques ont sur les cellules ciblées. Une fois que le virus gagne à entrer dans la cellule cancéreuse hôte, il secoue les machines cellulaires afin de copier par erreur les acides viraux au lieu de ses propres acides nucléiques.
Finalement, la cellule devient si pleine de copies de virus qu'elle éclate, libérant sa progéniture de substitution pour infecter d'autres cellules hôtes, et donc l'infection "anticancéreuse" se propage.
Mais ce qui semble prometteur sur le banc de laboratoire se révèle difficile à traduire en succès clinique. Par exemple, un problème clé consiste à amener le virus oncolytique à pénétrer dans les tumeurs profondes et à pénétrer suffisamment de cellules cancéreuses pour être efficace, sans avoir à plusieurs reprises injecté d'énormes quantités dans l'hôte.
Virus de la maladie de Newcastle (NDV)
Le virus de la maladie de Newcastle (NDV) est un virus qui tue les poulets (c'est un «paramyxovirus aviaire») mais est inoffensif pour les humains. C'est aussi un virus oncolytique qui cible les cellules tumorales et s'est révélé prometteur dans les essais cliniques chez l'homme pour différents types de cancer.Les cellules saines normales ont un système antiviral basé sur l'interféron qui devient actif lorsque le NDV entre dans la cellule, ce qui empêche le virus de prendre en charge la cellule et de se répliquer.
Les cellules cancéreuses ont des systèmes antiviraux défectueux contre l'interféron, que le NDV exploite, ce qui lui permet de prendre en charge les cellules malades et de les utiliser comme machines à réplication.
Mais les résultats des essais cliniques avec le NDV n'ont pas été assez bons parce que le traitement réussi nécessite de nombreuses injections importantes du virus, probablement parce que peu de virus a réussi à atteindre les tumeurs solides et donc l'infection ne s'est pas très bien propagée à d'autres cellules cancéreuses.
"En dépit d'essais cliniques de phase I / II encourageants avec NDV, d'autres améliorations pour un ciblage spécifique de tumeur sont nécessaires pour améliorer son indice thérapeutique", écrivent les auteurs.
Que faire si le virus pourrait être conçu pour cibler les cellules hôtes de manière plus efficace?
Modification de la fusion cellulaire Propriété du NDV
Dans leur étude, Elankumaran et ses collègues ont abordé le problème en modifiant la façon dont le virus se fond sur la cellule hôte.NDV est un type de virus qui génère l'entrée dans les cellules hôtes en fusionnant ou en mélangeant son enveloppe avec la membrane de la cellule hôte, en faisant de petits trous et en libérant son contenu dans la cellule.
Cela se fait à l'aide d'une protéine de fusion qui est activée en étant "clivée" par n'importe quel nombre de molécules appelées protéases cellulaires.
Les chercheurs ont modifié la protéine de fusion du NDV afin qu'elle puisse être activée uniquement par un antigène prostatique spécifique (qui est une protéase):
"Nous avons conçu la protéine F du NDV et généré un NDV recombinant (rNDV), dont la protéine F est clivable exclusivement par l'antigène prostatique spécifique (PSA)", écrivent les auteurs qui ont ensuite testé le résultat au laboratoire:
"Le rNDV a été répliqué efficacement et spécifiquement dans les cellules de cancer de la prostate (CaP) et les prostasphères tridimensionnelles, mais n'ont pas répliqué en l'absence de PSA", ont-ils noté.
Le NDV ciblé offre potentiellement des avantages majeurs
Dans un communiqué à la presse, Elankumaran dit que le virus modifié est maintenant prêt pour les tests précliniques sur les animaux et éventuellement les essais humains de phase I.Les chercheurs ont de l'espoir car, étant donné que le virus "réactivé" n'interagit qu'avec les cellules cancéreuses de la prostate, il devrait réduire la quantité de virus nécessaire pour le traitement.
Le NDV ciblé offre potentiellement des avantages majeurs par rapport aux autres traitements contre le cancer, affirme Elankumaran.
Tout d'abord, parce qu'il cible uniquement les cellules cancéreuses de la prostate et non les cellules saines normales, elle évite les effets secondaires désagréables des traitements conventionnels contre le cancer. Dans les essais précédents, même avec des doses très importantes de souches de NDV naturellement présentes, "seulement des symptômes de type grippaux ont été observés chez des patients cancéreux", affirme Elankumaran.
Deuxièmement, il offre une alternative aux patients réfractaires aux hormones (dont la maladie progresse malgré la thérapie hormonale), sans les effets secondaires de la suppression de la testostérone qui suit le traitement hormonal.
Selon les estimations actuelles, 1 homme sur 6 recevra un cancer de la prostate au cours de sa vie et la maladie tue environ 1 homme chez 36.
Si le cancer ne s'est pas propagé (ce qui est habituellement sur l'os), les hommes atteints de cancer de la prostate hormono-réfractaire ont une survie médiane d'environ 68 mois. Cela raccourcit environ 40 mois si le cancer s'est propagé à l'os.
En février 2012, les chercheurs américains ont rapporté comment une souche du virus de la rougeole conçue pour tuer les cellules cancéreuses prolongeait la survie dans un modèle de médulloblastome disséminé dans le liquide autour du cerveau.
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