Les résultats publiés dans le Journal of the American Medical Association par des chercheurs de l'Université Thomas Jefferson montrent que la présence d'un biomarqueur dans les ganglions lymphatiques régionaux est un prédicteur indépendant de la récidive de la maladie chez les patients atteints de cancer colorectal.

La détection du biomarqueur, la guanylyl cyclase 2C (GUCY2C), indique la présence de métastases occultes dans les ganglions lymphatiques qui n'ont peut-être pas été identifiés par les méthodes actuelles de mise en scène du cancer, selon Scott Waldman, MD, Ph.D., président du Département de Pharmacologie et thérapeutique expérimentale au Jefferson Medical College de Thomas Jefferson University and Hospital.

Selon le Dr Waldman, qui est également le Samuel M.V. Hamilton Professeur de pharmacologie clinique au Département de médecine du Collège médical Jefferson, un cancer colorectal qui a métastasé ou propagé aux ganglions lymphatiques régionaux présente un pronostic pire et un risque de récidive plus élevé. Cependant, ces métastases sont souvent manquées, et le cancer est méconnu.

«L'un des besoins non satisfaits dans le cancer colorectal est une méthode de mise en scène précise pour déterminer dans quelle mesure la maladie s'est propagée», a déclaré le Dr Waldman, qui est également directeur du Programme de malignité gastro-intestinale au Kimmel Cancer Center à Jefferson. "La norme actuelle La méthode, l'histopathologie, est imparfaite, car elle ne consiste qu'à regarder un très petit échantillon de ganglions lymphatiques régionaux sous un microscope. Il n'y a aucun moyen de savoir si des métastases occultes sont présentes dans le reste du tissu ".

Le docteur Waldman et ses collègues ont mené une étude prospective et multicentrique sur 257 patients atteints de cancer colorectal qui n'avaient pas de métastases identifiées dans les ganglions lymphatiques (nœud négatif) selon les normes actuelles. Ils ont analysé les ganglions lymphatiques pour l'expression de GUCY2C en utilisant une technique appelée réaction en chaîne par polymerase transcriptase inverse (RT-PCR). Cette technique, selon le Dr. Waldman, amplifie la sensibilité pour détecter les cellules cancéreuses par rapport à l'histopathologie.

La majorité des patients de 87,5% avaient des ganglions lymphatiques positifs pour GUCY2C. Parmi ces patients, 20,9% ont développé une maladie récurrente. En comparaison, seulement 6,3 pour cent des patients dont les ganglions lymphatiques étaient négatifs pour GUCY2C ont développé une maladie récurrente.

Les patients ont été suivis pour une période médiane de 24 mois pour la récidive ou la mort de la maladie. En effet, les patients qui ont exprimé GUCY2C ont eu un temps de récidive plus court et une survie plus courte sans maladie. La valeur pronostique du marqueur persiste même après une analyse multivariée qui a pris en compte d'autres facteurs pronostiques connus.

Selon le Dr Waldman, 20 à 30 pour cent des patients diagnostiqués avec le cancer colorectal nœud-négatif connaissent une récidive de la maladie dans les cinq ans. Il s'agit approximativement du même taux de récidive que pour certaines catégories de patients diagnostiqués avec une maladie no-positive. Ces observations suggèrent qu'il existe des métastases occultes dans les ganglions lymphatiques des patients nœuds négatifs au moment du diagnostic. GUCY2C identifie spécifiquement ces métastases occultes qui indiquent un risque de maladie récurrente.

"Au-delà de la prédiction de la récidive de la maladie, la détection de ce biomarqueur pourrait être utile pour identifier les patients qui pourraient bénéficier d'un traitement avec une chimiothérapie adjuvante, qui est spécifiquement administré aux patients atteints d'une maladie no-positive", a déclaré le Dr Waldman.

Cette étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health et de Targeted Diagnostics and Therapeutics, Inc. Le Dr Waldman est un consultant rémunéré de Merck et le président (non rémunéré) du Scientific Advisory Board de Targeted Diagnostics & Therapeutics, Inc.

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