Stimuler la protéine de lutte contre les tumeurs naturelles du corps peut aider le traitement du cancer


Stimuler la protéine de lutte contre les tumeurs naturelles du corps peut aider le traitement du cancer

De nouvelles recherches des États-Unis suggèrent qu'il pourrait être possible de stimuler une protéine naturelle de lutte contre les tumeurs qui est déjà présente dans le système immunitaire du corps pour améliorer l'efficacité du traitement contre le cancer, en particulier pour les cancers avancés qui sont difficiles à traiter.

Les chercheurs, dirigés par Penn State Hershey Cancer Institute et College of Medicine, rendent compte de leurs résultats dans le numéro de 6 février en ligne de Science Translational Medicine .

De nouveaux traitements sont nécessaires pour le cancer avancé, car les estimations suggèrent que plus d'un demi-million d'Américains mourront du cancer en 2013.

Intérêt croissant pour la suppression des tumeurs naturelles pour le traitement du cancer

L'une des nombreuses tâches de routine que comporte le système immunitaire consiste à repérer et à détruire les cellules parasites qui peuvent devenir des tumeurs cancéreuses.

Le processus de surveillance du système immunitaire recherche des cellules parasites qui ne se comportent pas normalement et les draguent dans le processus de suppression de la tumeur, qui comprend une protéine naturelle appelée TRAIL (ligand induisant une apoptose induite par un facteur de nécrose tumorale recombinante) qui déclenche un suicide cellulaire (apoptose ).

Cependant, une fois que le cancer progresse, le système immunitaire perd cette capacité à supprimer les tumeurs, de sorte que les cellules parasites continuent de se développer sans contrôle, ce qui permet aux tumeurs de se propager.

Les chercheurs qui cherchent de nouveaux moyens de lutter contre le cancer s'intéressent de plus en plus à la voie du suicide cellulaire. L'une des attractions de cette route, en dehors d'un processus naturel existant, est qu'il s'agit d'un moyen propre de tuer les cellules cancéreuses.

Une fois que les cellules commencent le chemin du suicide, leurs membranes changent, et ce sont les macrophages, les collecteurs de déchets du système immunitaire, qui absorbent toute la cellule, sans laisser de débris. D'autres moyens de tuer les cellules cancéreuses ont tendance à laisser des morceaux de déchets cellulaires dans le microenvironnement de la tumeur, ce qui peut déclencher une réponse inflammatoire et entraîner d'autres lésions tissulaires.

Problèmes avec la tentative de fabriquer des médicaments basés sur TRAIL

Il y a eu plusieurs tentatives de dupliquer la capacité de TRAIL à choisir uniquement des cellules cancéreuses et de les faire tuer.

Certains essais tentent de le faire avec TRAIL fabriqué artificiellement, ou avec des anticorps qui imitent ce qu'il fait.

Mais, bien que l'utilisation de la protéine TRAIL comme médicament soit sûre, il existe des problèmes pratiques. Par exemple, sous forme de médicament, la protéine est instable et coûteuse. Et il ne se distribue pas facilement dans tout le corps pour atteindre les tumeurs cibles, surtout si elles sont dans le cerveau.

L'auteur principal Wafik El-Deiry, professeur de médecine et chef de la division hématologie / oncologie du Penn State College of Medicine, déclare dans un communiqué:

"La voie TRAIL est un moyen puissant de supprimer les tumeurs, mais les approches actuelles ont des limites que nous essayons de surmonter pour libérer une thérapie de cancer efficace et sélective".

Le chemin de la mort cellulaire ressemble à une meilleure option

El-Deiry dit qu'ils se sont tournés vers la «voie de mort de la cellule biochimique TRAIL», car «se prête naturellement comme cible de drogue pour restaurer l'immunité anti-tumorale».

Dans leur article, lui et ses collègues décrivent comment ils ont identifié un composé appelé TIC10, abréviation de TRAIL-inducing Compound 10, qui semble capable de stimuler la capacité naturelle de suppression de la tumeur de TRAIL.

À l'aide de souris, ils ont testé la capacité de TIC10 à augmenter la suppression tumorale de TRAIL tant dans le tissu normal que dans les tumeurs, y compris dans le cerveau.

Une petite molécule avec un gros effet

TIC10 est un petit composé organique qui se lie à une protéine et change son comportement. Lorsqu'il se lie à TRAIL, il stimule la protéine pour tuer les cellules parasites à la fois dans les tumeurs et dans les tissus normaux.

Dans les tissus normaux, les cellules normales semblent aider la protéine TRAIL stimulée à déclencher la mort de cellules cancéreuses par un processus appelé «effet de spectateur», où les cellules saines transmettent le message de suicide cellulaire aux cellules déchaînées.

Les chercheurs ont testé TIC10 dans des échantillons de cellules cancéreuses et dans des lignées cellulaires qui se sont révélées résistantes aux thérapies anticancéreuses classiques.

El-Deiry dit qu'il était "surpris et impressionné" qu'ils ont pu le faire.

«L'utilisation d'une petite molécule pour augmenter de manière significative et surmonter les limites de la voie TRAIL semble être un moyen prometteur de traiter les cancers difficiles à traiter en utilisant un mécanisme sûr déjà utilisé chez ceux qui ont un système immunitaire efficace normal".

"Ce nouveau médicament candidat, un premier dans sa classe, montre une activité contre une large gamme de types de tumeurs chez la souris et semble sécurisé à ce stade".

L'étape suivante

El-Deiry dit qu'ils ont maintenant suffisamment de preclinique pour justifier le test TIC10 dans la clinique.

Le médicament semble être non toxique pour les cellules normales. Même à des doses dix fois plus fortes que ce qui serait considéré comme une dose thérapeutique, il ne nuisait pas aux souris vivantes.

Mais les chercheurs disent qu'il faut faire plus de travail pour satisfaire aux exigences de l'US Food and Drug Administration (FDA) avant que les essais cliniques ne puissent commencer.

Les fonds de l'American Cancer Society, Penn State Hershey Cancer Institute et les National Institutes of Health ont aidé à financer l'étude.

Dans une autre approche nouvelle pour la suppression tumorale cible avec de petites molécules, les chercheurs ont écrit dans le journal Cellule En octobre 2012, signalons comment les protéines virales froides détournent les mécanismes moléculaires dans les cellules saines pour faire taire les gènes qui combattent le cancer et dominent les agents cellulaires de croissance et de suppression du cancer. Ils espèrent que la découverte aidera les scientifiques à créer de petites molécules de médicament qui détruisent les tumeurs en se liant aux nouveaux composants cellulaires qui perturbent la prolifération des cellules cancéreuses et les perturbent.

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