Susceptibilité de la douleur infantile entraînée par gene variantes


Susceptibilité de la douleur infantile entraînée par gene variantes

Les résultats de la douleur chez les enfants après une chirurgie majeure sont associés à au moins deux variantes de gènes courantes, des chercheurs des hôpitaux de l'Université de Genève, en Suisse, rapportés dans le journal Anesthésie et analgésie .

Les scientifiques affirment que leur étude indique un élément génétique dans la réponse à la douleur chez les patients pédiatriques. Cependant, un éditeur d'accompagnement se demande comment cela est pertinent pour la gestion de la douleur chez les patients individuels, ainsi que des études antérieures qui ont examiné les gènes liés à la douleur.

Les variantes de gènes ont un impact sur les scores de douleur après la chirurgie

Dr Chantal Mamie et l'équipe ont entrepris de déterminer si un certain nombre de Variantes de gènes candidats Pourrait avoir une incidence sur les scores de douleur chez 168 enfants qui devaient subir une intervention chirurgicale abdominale, osseuse ou articulaire.

Les patients pédiatriques et leurs parents biologiques ont été testés pour des polymorphismes (formes variantes) de six gènes distincts qui avaient déjà été signalés comme pouvant avoir un impact sur les scores de douleur.

Ils ont ensuite comparé les résultats génétiques de chaque enfant avec leurs scores de douleur. L'hôpital surveille systématiquement les scores de douleur pendant la période de récupération post-chirurgicale de 24 heures. Au cours de ces 24 heures, les enfants ont eu accès à de fortes analgésiques opioïdes.

Des augmentations cliniquement significatives des scores de douleur ont été associées à des variantes de deux gènes. Ils ont défini une augmentation cliniquement significative des scores de douleur lorsqu'un enfant a marqué au moins quatre pics de six points (sur une échelle de dix points) pendant cette période de 24 heures. Après avoir tenu compte des facteurs qui pourraient influencer leurs résultats, les chercheurs ont constaté que:

  • Les enfants avec une variante spécifique du gène ABCB1 ont eu un score de douleur 4,5 fois plus élevé Que ceux qui n'ont pas la variante du gène. ABCB1 affecte la façon dont les médicaments opioïdes sont transportés vers le SNC (système nerveux central).
  • Les enfants avec une certaine variante du gène OPRM ont des scores de douleur 3,5 fois plus élevés Que ceux qui n'ont pas de variantes de gènes. L'OPRM est un récepteur cible clé pour la liaison des opioïdes.
Même après avoir effectué des ajustements pour l'héritage des parents, les associations avec les variantes OPRM et ABCB1 "sont restées significatives". Un effet subtil et subtil sur les scores de douleur a été observé avec les variantes génétiques NTRK et COMT.

Les variantes génétiques n'ont eu aucun effet sur l'utilisation de médicaments contre la douleur

Les auteurs ont été surpris de constater que les variantes génétiques n'avaient aucune relation avec la dose totale de médicaments opioïdes administrés, même s'ils affectaient les scores de douleur. Le dosage de l'analgésie contrôlée par le patient fournit une mesure objective vitale de la douleur et du contrôle de la douleur après la chirurgie.

Dr. Mamie a écrit "Les résultats actuels sont plausibles compte tenu de la fonctionnalité connue des gènes candidats, et sont compatibles avec les résultats chez les adultes".

Il y a eu des recherches abondantes sur la façon dont les gènes jouent un rôle dans l'intensité de la douleur chez les adultes. "Cette première mais petite étude de cohorte fournit des indices pour explorer davantage les fondements génétiques de la douleur pédiatrique".

L'héritage de la susceptibilité à la douleur et la réceptivité aux opioïdes n'est pas si simple et prévisible

Les Drs Debra Schwinn et Ruth Landau de l'Université de Washington, Seattle, dans un Editorial d'accompagnement ont expliqué que, il y a dix ans, les scientifiques pensaient que la découverte de la façon dont les gènes affecteraient notre perception de la douleur et des réponses opioïdes jouerait rapidement un rôle majeur dans l'individualisation post-chirurgicale Contrôle de la douleur.

Cependant, étudier après l'étude ont montré que la situation est beaucoup plus complexe. L'héritage de la susceptibilité à la douleur et de la réactivité des opioïdes est «probablement moins direct et prévisible que prévu précédemment».

Le phénotype importe plus que le génotype - Comme les variantes génétiques n'ont pratiquement aucun effet sur le dosage du médicament contre la douleur, les auteurs suggèrent que le génotype (la présence de variantes génétiques) importe moins que le phénotype (comment ces gènes sont exprimés chez le patient).

Comme les associations sont extrêmement complexes, les auteurs ont conclu que "la couture de l'analgésie opioïde basée sur le génotypage sélectif est peu susceptible de se produire prochainement".

Les scientifiques australiens et autrichiens affirment avoir découvert une carte réseau des gènes impliqués dans la perception de la douleur.

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