Les chercheurs de la Mayo Clinic en Floride ont découvert qu'une enzyme appelée PRSS3, ou la mésotrypsine, pourrait aider à provoquer un cancer agressif de la prostate. Bien qu'ils ne croient pas que ce soit le seul facteur, ils suggèrent qu'il offre une nouvelle cible pour le traitement et ont eux-mêmes développé un prototype composé qui inhibe la capacité de l'enzyme à favoriser la propagation métastatique de la maladie.

Ils écrivent à propos de leur étude, le premier à lier l'enzyme au cancer de la prostate, dans le numéro en ligne du 18 décembre du journal Recherche sur le cancer moléculaire .

Enzyme peut aider à libérer des cellules cancéreuses de tissus Surrouding

Une enquêtrice principale, Evette Radisky, biologiste du cancer du Mayo Clinic Cancer Center, explique dans une déclaration de presse que PRSS3 est «une protéase, ce qui signifie qu'elle digère d'autres molécules».

Elle dit que leurs résultats suggèrent L'enzyme favorise la malignité et l'invasivité en modifiant l'environnement autour des cellules cancéreuses de la prostate, peut-être les libérant du tissu environnant , Mais elle ajoute:

"Je ne pense pas que PRSS3 soit le seul facteur impliqué dans la conduite d'un cancer agressif de la prostate, mais cela peut être significatif pour un certain sous-ensemble de ce cancer - le genre potentiellement mortel".

Lien trouvé en recherchant des données cliniques publiées

Pour leur étude, Radisky et ses collègues ont cherché des données accessibles au public à partir d'études cliniques qui avaient des informations sur des molécules «régulées à la hausse», qui sont activées, dans le cancer.

PRSS3 a déjà été associé au cancer du sein, des poumons et du pancréas. En fait, c'était l'équipe de Radisky qui a découvert le lien avec le cancer du sein, mais dans cette dernière enquête, ils voulaient voir si l'enzyme était anormalement exprimée dans tout autre cancer et à quelles étapes.

Radisky dit:

"Le lien entre l'activité PRSS3 et le cancer agressif de la prostate a sauté sur nous".

Elle poursuit en décrivant comment leur analyse a révélé une «tendance définitive à l'augmentation de l'expression de PRSS3 avec une progression du cancer».

PRSS3 essentiel à la métastase, mais également possible pour éteindre

Pour confirmer ce qu'ils ont trouvé dans l'exercice d'exploration de données, l'équipe a fait des tests chez des souris de laboratoire élevées pour avoir un cancer de la prostate chez l'homme.

Ils ont trouvé L'expression de PRSS3 était essentielle à la métastase du cancer de la prostate . Il ne s'est pas propagé sur des souris où PRSS3 a été éteint.

Lorsqu'ils ont cristallisé et examiné la structure de l'enzyme, ils ont trouvé un endroit où ils pourraient insérer une petite molécule de médicament qui perturbe la capacité de l'enzyme à triture d'autres molécules.

"La protéase a un site actif qui décompose d'autres protéines, et notre agent inhibiteur adhère au site, en le fermant" Explique Radisky.

Potentiel de diagnostic et de traitement

Les chercheurs voient deux façons d'aller de leur découverte.

L'une est une voie de diagnostic: il est possible de tester des patients atteints de cancer de la prostate pour la présence de PRSS3 et cela peut aider à identifier les personnes à haut risque de cancer agressif.

L'autre est une voie de traitement: le prototype de médicament que l'équipe a développé pourrait constituer la base de «pour créer un agent qui peut être utilisé pour traiter ces mêmes patients», explique Radisky.

"Notre inhibiteur n'a pas les caractéristiques dont nous avons besoin pour un médicament cliniquement utile. Mais cela nous met sur le bon chemin pour développer un", ajoute-t-elle.

Dans leur mémoire, elle et ses collègues concluent:

"Cette étude définit la mésotrypsine comme un médiateur important de la progression du cancer de la prostate et de la métastase, et suggère que l'inhibition de l'activité de la mésotrypsine peut constituer une nouvelle modalité pour le traitement du cancer de la prostate".

Les fonds du programme de recherche biomédicale Bankhead-Coley Florida, du ministère de la Défense et du National Cancer Institute ont aidé à financer l'étude.

En février 2012, une étude publiée en ligne dans le journal Cellule , Décrit comment une enzyme qui réapprovisionne des capsules sur des chromosomes endommagés, permet aux cellules cancéreuses malignes de la prostate de se soustraire à la destruction et d'acquérir des caractéristiques plus mortelles.

Et plus récemment, en août 2012, les chercheurs de John Hopkins ont proposé un nouveau type de traitement pour le cancer de la prostate qui trouve et tue les cellules malignes tout en épargnant les personnes en bonne santé. La méthode, appelée imagerie theranositique, cible et suit de manière efficace des médicaments thérapeutiques directement et seulement aux cellules cancéreuses en liant une forme de chimiothérapie anti-drogue initialement inactif, avec une enzyme, à des protéines spécifiques sur les surfaces de cellules tumorales.

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