Les gènes ne sont pas les seuls conducteurs du cancer du colon


Les gènes ne sont pas les seuls conducteurs du cancer du colon

Les gènes ne sont pas les seuls moteurs du cancer du côlon. Une nouvelle étude suggère que les facteurs cellulaires jouent un rôle tout aussi important, ce qui ne dépend pas seulement de la croissance de la tumeur, mais aussi de la façon dont la maladie répond à la chimiothérapie.

L'auteur principal de l'étude John Dick, du Centre Princess Margaret Cancer, du University Health Network, de Toronto, du Canada et de ses collègues, écrivent sur leurs résultats dans un article publié en ligne en Science jeudi.

En utilisant des souris nées en laboratoire avec des systèmes immunitaires pauvres pour pousser des cancers colorectaux humains, ils ont trouvé des facteurs biologiques et le comportement des cellules, pas seulement des gènes, ont entraîné une croissance tumorale et contribué à l'échec du traitement et à la rechute.

Dick, qui est également professeur au Département de génétique moléculaire de l'Université de Toronto, déclare dans un communiqué de presse que l'étude représente une «avancée conceptuelle majeure dans la compréhension de la croissance tumorale et de la réponse au traitement».

Toutes les cellules cancéreuses ne sont pas égales

Pour leur étude, Dick et ses collègues ont trouvé un moyen de suivre une seule cellule tumorale lorsqu'elles se développaient avec le temps.

Ils ont découvert que toutes les cellules cancéreuses ne sont pas égales. Seuls certains empêchent le cancer de croître, et au sein de ce groupe, il existe d'autres différences: par exemple, certaines cellules ont poussé la croissance pendant de longues périodes, jusqu'à 500 jours, tandis que d'autres se sont arrêtées au bout de 100 jours.

Ils ont également trouvé une classe de cellules cancéreuses qui sont inactives avant d'être activées.

Et ils ont été surpris de découvrir que les gènes mutés étaient les mêmes pour tous les comportements cellulaires différents.

Les cellules ont répondu différemment à la chimie

Dick et ses collègues ont ensuite testé l'effet de la chimiothérapie sur les tumeurs humaines qui poussent chez les souris déficients immunitaires.

Ils ont constaté que le traitement a généralement éliminé les cellules à tuméfaction à plus long terme.

Mais de façon inattendue, au lieu de tuer les cellules à tête de tumeur à plus court terme, la chimiothérapie les a fait sortir de leur état dormant dans un état actif, ce qui a entraîné une nouvelle croissance des tumeurs.

Et encore une fois, les chercheurs ont constaté que les cellules conduisant des tumeurs qui ont survécu ont eu les mêmes mutations que celles qui ont été tuées par le traitement.

Ils disent que cela prouve qu'il s'agissait de facteurs cellulaires et non de mutations génétiques qui étaient responsables de l'échec du traitement.

Défis "Paradigme" Défis Vue conventionnelle

Les résultats contestent la vision conventionnelle selon laquelle la croissance tumorale et la résistance à la chimiothérapie sont régies uniquement par les mutations génétiques dans les cellules de la tumeur.

"Les données montrent que le séquençage des gènes des tumeurs pour trouver le spectre de leurs mutations n'est certainement pas l'histoire complète quand il s'agit de déterminer quelles thérapies seront les plus efficaces", dit Dick.

Il dit que les résultats confirment pour lui que pour concevoir des traitements efficaces efficaces contre le cancer, les médecins du cancer devront regarder au-delà des mutations génétiques.

«Il s'agit d'un changement de paradigme qui montre que la recherche doit également se concentrer sur les propriétés biologiques des cellules», explique Dick, qui est également titulaire d'une Chaire de recherche du Canada en biologie des cellules souches et est chercheur principal au McEwen Centre de médecine régénératrice et au Centre de santé universitaire. Ontario Cancer Institute, le bras de recherche du Princess Margaret Cancer Center.

"Par exemple, trouver un moyen de mettre les cellules dormantes dans les cycles de croissance pourrait les rendre plus sensibles au traitement de chimiothérapie. Cibler la biologie et les propriétés de croissance des cellules cancéreuses pourrait élargir le répertoire des agents thérapeutiques utilisables et fournir de meilleurs résultats pour les patients", ajoute-t-il..

Pionnier de recherche sur le cancer

Dick est un pionnier dans la recherche sur les cellules souches du cancer. Il a d'abord identifié des cellules souches de leucémie en 1994 et en 2006, comment les cellules souches pourraient également conduire des tumeurs de cancer du côlon.

Plus récemment, en 2011, lui et son équipe ont révélé comment ils ont développé une méthode pour convertir les cellules sanguines humaines normales en cellules souches de la leucémie "humaine".

Les fonds provenant de Génome Canada par l'entremise de l'Institut ontarien de génomique, de diverses fondations canadiennes, du ministère de la Santé et des soins de longue durée de l'Ontario et de la Fondation Princess Margaret Cancer ont aidé à payer les recherches derrière l'étude.

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