Les scientifiques trouvent le déclencheur immunitaire précoce de la sclérose en plaques


Les scientifiques trouvent le déclencheur immunitaire précoce de la sclérose en plaques

En utilisant une imagerie avancée pour observer les premiers stades des lésions nerveuses chez les souris atteintes de SEP, les scientifiques américains croient avoir trouvé un déclencheur précoce important de la maladie: la fuite d'une protéine de coagulation à travers la barrière hémato-encéphalique qui active une réponse immunitaire et Entraîne un environnement toxique qui endommage les cellules nerveuses. Grâce à une modification génétique, ils ont également trouvé un moyen d'empêcher la protéine de déclencher la réponse immunitaire sans nuire à sa capacité à coaguler le sang.

Un rapport de l'étude, mené par l'Institut Gladstone de Maladie Neurologique à l'Université de Californie - San Francisco (UCSF), a été publié en ligne en Nature Communications Le 27 novembre 2012.

Les chercheurs commencent à comprendre les causes et les processus de la sclérose en plaques

Il y a 2 millions de personnes dans le monde vivant avec une SEP, une maladie qui se développe lorsque le système immunitaire du corps attaque le cerveau, la moelle épinière et le nerf optique. L'attaque endommage les cellules nerveuses, y compris la gaine de myéline qui leur permet de transmettre des signaux les uns aux autres via des filaments de connexion appelés axones.

Au fur et à mesure que le dommage s'ensuit, les signaux nerveux deviennent plus faibles et plus faibles et finissent par ne pas atteindre l'autre extrémité, provoquant une foule de symptômes tels que l'engourdissement, la fatigue, la difficulté à marcher, la paralysie et la perte de vision.

Il y a des médicaments qui retardent les symptômes, mais aucun ne supprime la cause sous-jacente, que les chercheurs commencent tout juste à comprendre.

Une nouvelle étude récemment signalée dans Biotechnologie de la nature , Décrit comment les scientifiques ont utilisé des nanoparticules pour arrêter la SEP chez la souris.

Imagerie en temps réel

Dans cette dernière étude menée par l'UCSF, l'équipe a utilisé Une technique d'imagerie en temps réel haute résolution appelée " In vivo Microscopie à deux photons ", pour observer des cellules individuelles dans le cerveau vivant et les cordes épineuses de souris conçues pour développer une maladie qui imite la forme humaine de la SEP.

Les techniques d'imagerie traditionnelles ne montrent que des «instantanés» des dégâts que la SP peut faire.

Avec leurs dernières méthodes, l'auteur principal Katerina Akassoglou, professeur en neurologie à l'UCSF, et son équipe pourraient voir ce qui arrive aux cellules nerveuses sur différents stades de la maladie.

Akassoglou, qui dirige également le Centre Gladstone pour In Vivo Imaging Research, déclare dans un communiqué de presse:

"Pour traiter avec succès MS, nous devons d'abord identifier ce qui déclenche la maladie et ce qui permet sa progression".

La fuite du fibrinogène provoque un environnement neurotoxique pour les cellules nerveuses

Akassoglou et ses collègues ont vu que, en cas de perturbation de la barrière hémato-encéphalique, il permet aux protéines du sang de s'infiltrer dans le cerveau.

L'une de ces protéines est une protéine de coagulation du sang appelée fibrinogène. Quand il arrive dans le cerveau, il active immédiatement une forte réponse immunitaire à partir de cellules de microglie, la première ligne de défense du système immunitaire.

La microglie libère de grandes quantités de molécules chimiquement réactives appelées «espèces réactives d'oxygène». C'est ce qui crée un environnement toxique dans le cerveau qui entraîne des dommages aux cellules nerveuses qui se manifeste dans la SEP.

"Ici, nous avons montré que la fuite de sang dans le cerveau agit comme un déclencheur précoce qui déclenche la réponse inflammatoire du cerveau - créant un environnement neurotoxique qui endommage les cellules nerveuses", explique Akassoglou.

L'auteur principal Dimitrios Davalos, chercheur du personnel de Gladstone et directeur associé du centre d'imagerie, affirme que In vivo L'analyse d'imagerie les a permis d'observer en temps réel quelle des molécules a traversé la barrière hémato-encéphalique et note:

"Cette analyse nous a aidé à identifier le fibrinogène protéique comme le principal coupable de la SEP, en démontrant comment son entrée dans le cerveau à travers des vaisseaux sanguins qui fuient a eu une incidence sur la santé des cellules nerveuses individuelles".

Cibler le fibrinogène

L'équipe a également trouvé un moyen d'arrêter les fuites: elles ont modifié génétiquement le fibrinogène dans la souris MS. La protéine modifiée n'a pas déclenché la réponse de la microglie, et donc aucun environnement toxique n'a été créé. Cependant, la protéine était encore capable d'exercer son rôle de coagulation sanguine.

Les souris traitées n'ont pas montré le même dommage progressif des cellules nerveuses observé avec la SEP.

Akassoglou dit que "cibler les interactions fibrinogène-microglie pour arrêter les dommages aux cellules nerveuses pourrait être une nouvelle stratégie thérapeutique".

Elle et son équipe étudient actuellement des moyens de cibler spécifiquement les effets néfastes du fibrinogène dans le cerveau.

"Nous continuons également à utiliser In vivo Des techniques d'imagerie pour améliorer encore notre compréhension de ce qui déclenche l'initiation et la progression de la SEP », note Akassoglou.

Le financement de l'étude provient de la Société nationale de la sclérose en plaques, de l'American Heart Association, de l'Institut médical Howard Hughes, de la Fondation Nancy Davis pour la sclérose en plaques, du programme Dana dans le cerveau et de l'imagerie immunologique, H. Lundbeck A / S, National Instituts de santé, et d'autres sources.

More Than an Apple a Day: Preventing Our Most Common Diseases (Médical Et Professionnel Video 2019).

Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie