Les chercheurs de l'Université McGill, de l'Institut de recherche du Centre de santé universitaire McGill (RI CUSM) et de l'Université McGill et du Centre d'innovation Génome Québec, ainsi que des collègues d'autres institutions canadiennes et belges ont découvert des variations d'ADN dans un gène qui augmente la susceptibilité au développement La maladie de Crohn. Leur étude a été publiée dans le numéro de janvier du journal Nature Genetics.

L'étude a été menée par le candidat au doctorat de McGill, Alexandra-Chloé Villani, sous la supervision du Dr Denis Franchimont et du Dr Thomas Hudson. Le Dr Franchimont, maintenant avec l'hôpital Erasme à Bruxelles, en Belgique, était une chaire de recherche du Canada anciennement affiliée au département de gastroentérologie du CUSM. Le Dr Hudson, ancien directeur de l'Université McGill et le Centre d'innovation Génome Québec, est maintenant président et directeur scientifique de l'Institut ontarien de recherche sur le cancer (OICR), situé à Toronto.

Les chercheurs ont identifié des variantes de séquence d'ADN dans une région de gène appelée NLRP3 qui sont associées à une susceptibilité accrue à la maladie de Crohn. Crohn's est une maladie inflammatoire chronique récurrente du système digestif qui peut affecter toute partie du tractus gastro-intestinal. Les patients peuvent souffrir d'un certain nombre de symptômes différents dans diverses combinaisons, y compris les douleurs abdominales, la diarrhée sanglante, la fièvre, les vomissements et la perte de poids. Les complications plus fréquentes comprennent les manifestations de la peau, l'arthrite et l'inflammation des yeux.

"Bien que la cause exacte de la maladie de Crohn soit encore inconnue, les facteurs environnementaux et génétiques sont connus pour jouer un rôle critique dans la pathogenèse de la maladie", a déclaré le Dr Franchimont.

La maladie de Crohn se retrouve dans le monde entier. Cependant, cela semble être le plus fréquent en Amérique du Nord et en Europe du Nord, et le Canada a l'un des taux d'incidence les plus élevés au monde. Crohn affecte entre 400 000 et 600 000 personnes en Amérique du Nord.

Les 400 mètres carrés de la zone d'absorption intestinale sont la plus grande surface unique dans ou sur le corps humain, et elle est couverte par des milliards de bactéries de la microflore intestinale vivant dans le tractus gastro-intestinal.

"La couche unique de cellules qui recouvrent votre tube digestif intestinal est donc constamment exposée à des niveaux élevés de bactéries et de pathogènes", a expliqué M. Villani. "Ces cellules doivent reconnaître et répondre de manière appropriée aux bactéries nuisibles tout en maintenant la tolérance envers le«bien »non pathogène Bactéries qui forment votre flore microbienne intestinale. C'est le défi central du système immunitaire digestif, qui doit équilibrer la défense contre la tolérance ".

"La protéine codée par le gène de susceptibilité à la maladie de Crohn NLRP3, la cryopyrine, est un capteur de bactéries intracellulaires qui joue un rôle clé dans l'initiation de la réponse immunitaire", a expliqué Villani. Sur la base de leurs résultats, les chercheurs théorisent le capteur bactérien. La cryopyrine est probablement défectueuse chez certains patients et ne reconnaît pas correctement la présence de bactéries nocives.

"Lorsque la contre-attaque du système immunitaire digestif est insuffisante pour éliminer la menace", a déclaré Mme Villani, il y a une infiltration bactérienne dans la paroi intestinale grâce à la première ligne de mécanismes de défense. Le système immunitaire digestif tentera de repousser Mais l'effort peut ne pas être suffisant, ce qui conduit généralement à un cycle vicieux qui entraîne une inflammation chronique dans la paroi intestinale. Et c'est la maladie de Crohn.

"Ce gène joue également un rôle central dans la régulation de la fièvre, qui est l'un des mécanismes de défense les plus primitifs qui existent chez les humains pour lutter contre les bactéries pathogènes environnantes", a ajouté M. Hudson. "Les variations de séquence d'ADN dans le gène NLRP3 sont également Connu pour être responsable des syndromes de fièvre périodiques héréditaires ".

"Les études antérieures publiées sur l'ensemble du génome ont déjà détecté plus de 30 facteurs génétiques de Crohn distincts, mais ceux-ci expliquent seulement un cinquième de l'héritabilité de la maladie de Crohn", a déclaré le Dr Franchimont.

Bien que ces résultats ne conduisent pas à de nouveaux traitements à court terme pour Crohn, le Dr Franchimont est convaincu qu'à plus long terme, cela profitera aux soins aux patients. "Des études comme celle-ci nous permettent de mieux comprendre les voies clés et les mécanismes pathogènes impliqués dans La maladie de Crohn ", a-t-il déclaré." Maintenant que nous sommes conscients du rôle des capteurs bactériens dans la maladie, des mesures peuvent être prises pour développer une nouvelle stratégie de traitement ".

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L'étude a été appuyée par des subventions de la Fondation canadienne pour l'innovation, du Programme de chaires de recherche du Canada, de l'Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill et de la Fondation canadienne des maladies de Crohn et de la Colite (CCFC).

À PROPOS DE L'UNIVERSITÉ McGILL

L'Université McGill, fondée à Montréal, au Québec, en 1821, est la principale institution postsecondaire au Canada. Il compte deux campus, 11 facultés, 10 écoles professionnelles, 300 programmes d'études et plus de 33 000 étudiants. McGill attire des étudiants de plus de 160 pays à travers le monde. Près de la moitié des étudiants de McGill revendiquent une langue maternelle autre que l'anglais - dont 6 000 francophones - avec plus de 6 200 étudiants internationaux représentant près de 20% du corps étudiant.

À PROPOS DE L'INSTITUT DE RECHERCHE DU CENTRE DE LA SANTÉ DE L'UNIVERSITÉ McGILL (RI CUSM)

Le RI CUSM est un centre de recherche en sciences biomédicales et de soins de santé de renommée mondiale. Situé à Montréal, au Québec, l'Institut est le bras de recherche du CUSM, le Centre universitaire de santé affilié à la Faculté de médecine de l'Université McGill. L'Institut soutient plus de 600 chercheurs, près de 1 200 étudiants diplômés et post-doctorants et exploite plus de 300 laboratoires consacrés à un large éventail de recherches fondamentales et cliniques. L'Institut de recherche est à l'avant-garde de la connaissance, de l'innovation et de la technologie et est indissociablement lié aux programmes cliniques du CUSM, en veillant à ce que les patients bénéficient directement des dernières connaissances basées sur la recherche. L'Institut de recherche du CUSM est partiellement soutenu par le Fonds de recherche en santé du Québec. Pour plus de détails, visitez le site: //www.muhc.ca/research

À PROPOS DE L'UNIVERSITÉ McGILL ET DU CENTRE D'INNOVATION DE GÉNOME QUÉBEC

L'Université McGill et le Centre d'innovation Génome Québec sont financés par Génome Canada et le ministère du Développement Économique, de l'Innovation et de l'Exportation du Québec et fournit des services complets d'analyse d'ADN, de quelques échantillons à plusieurs dizaines de milliers par semaine. Des projets ambitieux de séquençage de l'ADN menés au cours des cinq dernières années témoignent de la capacité de Génome Québec à fournir des données de qualité exceptionnelle dans la poursuite de diverses études sur la génomique. Les projets de génomique à grande échelle du Centre d'innovation sont fortement intégrés sur trois plateformes: le séquençage, le génotypage et la génomique fonctionnelle, soutenus par une infrastructure et une expertise unique en bioinformatique. Des services de séparation et d'analyse de protéines de haute qualité sont également fournis par la plate-forme protéomique. Pour en savoir plus, visitez leur site Web à l'adresse //www.genomequebecplatforms.com/mcgill.

À PROPOS DE L'INSTITUT DE L'ONTARIO POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER

L'OICR est un centre d'excellence, qui fait de l'Ontario l'avant-garde de la découverte et de l'innovation. Il est dédié à la recherche en prévention, détection précoce, diagnostic, traitement et contrôle du cancer. OICR est une société à but non lucratif financée par le gouvernement de l'Ontario par l'intermédiaire du ministère de la Recherche et de l'Innovation. Pour plus d'informations, visitez le site Web à //www.oicr.on.ca.

Source: Mark Shainblum

Université McGill

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