Le virus tue utilise l'enveloppe de protéines pour évader le système immunitaire


Le virus tue utilise l'enveloppe de protéines pour évader le système immunitaire

L'un des pathogènes les plus mortels de notre planète est le virus de Marburg, qui peut tuer jusqu'à 9 personnes sur 10 qui infecte. Maintenant, les scientifiques du The Scripps Research Institute aux États-Unis ont découvert comment ce cousin proche du virus Ebola enveloppe une protéine autour de son ARN pour se masquer du système immunitaire de l'hôte, ce qui lui permet de se multiplier sans contrôle.

Rédaction de leur travail dans le numéro du 13 septembre du journal d'accès ouvert en ligne PLoS Pathogens , La chercheuse principale Erica Ollmann Saphire, et ses collègues, suggèrent que leur percée offre de nouvelles cibles pour les médicaments et les vaccins.

Marburg

Marburg est un filovirus d'ARN génétiquement unique, à base d'animaux, qui provoque un type de fièvre hémorragique rare mais sévère qui affecte à la fois les humains et les primates non humains. Les infections apparaissent généralement dans les épidémies sporadiques en Afrique. Une épidémie en Angola en 2005-2006, qui a débuté dans un service de pédiatrie, a tué 88% des personnes infectées.

Le virus a été découvert dans les années 1960 après que des scientifiques de laboratoire à Marburg en Allemagne et d'autres laboratoires en Europe aient été infectés. Le laboratoire de Marburg utilisait des singes verts africains et leurs tissus pour développer un vaccin contre la polio. Les cinq espèces de virus Ebola sont les seuls autres membres connus de la famille des filovirus.

Le virus a été importé aux États-Unis (Colorado) et aux Pays-Bas par les touristes qui ont visité l'Afrique.

Il n'y a actuellement aucun remède contre l'infection à Marburg, qui se propage lorsque les personnes entrent en contact avec des liquides corporels d'une personne ou d'un animal infecté. La plupart des personnes meurent dans les deux semaines, de la déshydratation, des saignements massifs et du choc: une faible proportion ont des réponses immunitaires fortes et immédiates et survivent.

Hallmarks of Virus Infection

"" Le système immunitaire est conçu pour reconnaître certaines caractéristiques de l'infection virale ", a déclaré Ollmann Saphire dans un communiqué de presse.

"Lorsque ceux-ci sont détectés, une défense antivirale immédiate est lancée. Cependant, les virus Marburg et Ebola masquent la preuve de leur propre infection. Ce faisant, les virus peuvent se reproduire rapidement et submerger la capacité du patient à lancer une défense efficace, " elle explique.

Le système immunitaire repose sur la possibilité de reconnaître l'ARN bicaténaire (ARNsd) au cœur des virus: cette "signature clé" d'infection virale est détectée par des "protéines de sentinelle hôte" comme RIG-I et MDA-5, écrivez les auteurs.

Fingering the VP35 Protein

Des études antérieures avaient déjà identifié que la protéine virale VP35, commune à la fois à Ebola et à Marburg, était importante pour l'immunosuppression.

Et ils ont également, depuis l'examen de la structure cristalline de la protéine à partir de deux ebolavirus, ont montré qu'il constituait «un dimère asymétrique pour capter les extrémités des molécules d'ARNsd».

Mais ce qui n'était pas clair, jusqu'à cette étude, était de savoir si la protéine était capable de masquer les longueurs de l'ARNds qui se situent entre les extrémités des molécules.

VP35 entoure et masque tous les ARNs de l'ADN viral

Dans cette nouvelle étude, Ollmann Saphire et ses collègues montrent que VP35 masque l'ensemble de l'ARNdb: ils ont fait d'autres analyses de cristaux et ont été surpris de trouver La protéine VP35 de Marburg enveloppe tout l'ARN bicaténaire du virus, le masquant de la détection du système immunitaire .

"Plutôt que de lier uniquement les extrémités, le VP35 du virus de Marburg est en spirale autour du squelette de l'ARNsc, l'enduisant en continu. Des expériences biochimiques supplémentaires indiquent que ce revêtement continu se produit en solution, et que, comme les ebolavirus, le virus VPH de Marburg VP peut également capter l'ARNdr Se termine, même si cela n'est pas apparu dans la structure cristalline ", écrivent-ils.

"Ensemble, ce travail illustre comment le virus VPV de Marburg VP35 empêche la reconnaissance de l'ARNdb par des molécules de sentinelle qui détectent l'ossature et constitue une avenue supplémentaire pour le développement antiviral", concluent-ils.

Les subventions du Fonds Burroughs Wellcome et l'Institut Skaggs pour la biologie chimique de Scripps Research ont contribué à financer l'étude.

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