Les scientifiques des États-Unis à la recherche de changements génomiques dans les échantillons de tumeurs mammaires ont constaté qu'un gène appelé métadhérine (MTDH) semble avoir un double rôle à la fois pour aider à la propagation du cancer (métastases) et maintenir une résistance à la chimiothérapie. Ils ont déclaré que cette recherche identifie la MTDH comme une nouvelle cible importante pour le traitement des cancers du sein à haut risque.

La découverte a été faite par l'enquêteur principal Dr Yibin Kang du Département de biologie moléculaire de l'Université de Princeton, dans le New Jersey et ses collègues, et est rédigé dans un article publié dans le numéro du 6 janvier du journal Cancer Cell .

Comme Kang l'a expliqué:

«La plupart des patients atteints de cancer du sein résistent aux régimes thérapeutiques actuellement disponibles et succombent aux tumeurs récurrentes qui se propagent à des organes vitaux éloignés, tels que les poumons, les os, le foie et le cerveau".

"La résistance à la chimiothérapie et aux métastases reste un défi majeur pour la thérapie curative", a ajouté Kang.

Des études antérieures ont trouvé plusieurs signatures génétiques liées aux cancers du sein avec des pronostics médiocres, mais aucune n'a encore montré si ces différentes signatures avaient des composants génétiques communs.

Pour ce faire, les chercheurs ont développé et utilisé un algorithme informatique pour cartographier le nombre minimum de signatures génétiques liées aux cancers du sein qui ont eu un mauvais pronostic dans une vaste collection d'échantillons de tumeurs.

Ils ont constaté qu'un modèle génétique particulier sur la région chromosomique 8q22 s'est produit dans plus de 30 pour cent des tumeurs de pronostic pauvres dont les patients avaient des temps de survie plus courts en raison des cancers récurrents et métastatiques. Ils ont également constaté que MDTH était parmi un petit nombre de gènes dans cette région: ce gène est surexprimé dans plus de 40 pour cent des cancers du sein et est lié à des résultats cliniques médiocres, de sorte qu'ils ont étudié davantage.

En faisant ce qu'ils appelaient une «caractérisation fonctionnelle», Kang et ses collègues ont établi que la MTDH avait un double rôle: elle a favorisé l'ensemencement de nouveaux sites cancéreux (métastases) et a amélioré la résistance tumorale à la chimiothérapie.

Pour semer de nouveaux sites de cancer, la protéine MTDH a encouragé les cellules cancéreuses à se lier aux vaisseaux sanguins des organes sur les nouveaux sites. Et pour améliorer la chimiorésistance, il favorise la survie des cellules cancéreuses contre une gamme d'agents de chimiothérapie qui sont utilisés pour traiter le cancer du sein.

En outre, lorsque les chercheurs ont réduit l'expression de la MTDH dans les cellules cancéreuses, ils ont constaté qu'ils étaient moins capables de favoriser la métastase et la chimiorésistance.

Kang et ses collègues ont conclu que:

"Ces résultats établissent la MTDH comme une cible thérapeutique importante pour améliorer simultanément l'efficacité de la chimiothérapie et réduire le risque de métastase".

"Le ciblage moléculaire de la MTDH peut non seulement empêcher l'ensemencement des cellules cancéreuses du sein dans les poumons et d'autres organes vitaux, mais aussi sensibiliser les cellules tumorales à la chimiothérapie, ce qui empêche la propagation mortelle du cancer du sein", ont-ils ajouté.

"L'activation de la MTDH par 8q22 Genomic Gain favorise la chimisistance et la métastase du cancer du sein à mauvaise pronostic".

Guohong Hu, Robert A. Chong, Qifeng Yang, Yong Wei, Mario A. Blanco, Feng Li, Michael Reiss, Jessie L.-S. Au, Bruce G. Haffty, Yibin Kang.

Cancer Cell , Volume 15, Numéro 1, 9-20, 6 janvier 2009

Doi: 10.1016 / j.ccr.2008.11.013

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Sources: article de journal, Cell Press.

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