Cancer les cellules souches peuvent être responsables de la croissance tumorale


Cancer les cellules souches peuvent être responsables de la croissance tumorale

Trois nouvelles études de cancer dans le cerveau, la peau et les intestins semblent soutenir l'idée controversée que Le cancer peut avoir ses propres cellules souches qui entraînent la repousse des tumeurs . S'il est confirmé avec plus de preuves, l'idée peut transformer notre compréhension du cancer et la façon dont elle doit être traitée.

Les articles sur les trois études sont apparus en ligne mercredi, deux en La nature Et un en Science .

Dans les trois études, les équipes ont utilisé des techniques de marquage cellulaire génétique pour suivre la lignée cellulaire et montrer qu'une population de cellules restreinte semble être la source de nouvelles cellules tumorales, de la même manière que les cellules souches sont les «maîtres-constructeurs» de nouveaux Cellules saines.

Nouvelle cible thérapeutique pour une tumeur tumorale mortelle

Dans l'un des La nature Études, chercheurs de l'Université du Texas (UT) Southwestern Medical Center à Dallas, a examiné la repousse des tumeurs du glioblastome multiforme (GBM) dans le cerveau après la chimiothérapie. Le chef de l'étude était Luis Parada, président de la biologie du développement et directeur du Kent Waldrep Center for Basic Research on Nerve Growth and Regeneration.

GBM est un type de cancer du cerveau qui est actuellement considéré comme incurable. Il s'agit d'une tumeur à croissance rapide avec une survie médiane d'environ 15 mois. Même si initialement il répond à la chimiothérapie, le cancer revient presque toujours.

Dans leur étude, Parada et ses collègues ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour développer GBM et ont constaté que la Les cellules tumorales en repos agissent comme des cellules souches .

Ils ont utilisé un marqueur génétique qui étiquette des cellules souches neurales adultes saines, mais pas leurs descendants plus spécialisés, pour voir si cela ferait de même pour les cellules souches cancéreuses dans GBM. Lorsqu'ils l'ont fait, ils ont trouvé toutes les tumeurs contenues au moins quelques cellules marquées, ce qu'elles présume être des cellules souches.

Les tumeurs contiennent également des cellules non étiquetées, qui pourraient être tuées avec une chimiothérapie standard, mais les tumeurs sont revenues peu de temps après. Lorsqu'ils les ont testés à nouveau, ils ont constaté que les tumeurs présentaient des cellules non étiquetées provenant de prédécesseurs marqués.

Lorsqu'ils ont appliqué une chimiothérapie avec une technique qui a supprimé les cellules étiquetées, les chercheurs ont constaté que les tumeurs reculaient vers ce que Parada a décrit à Nature NEWS comme «vestiges résiduels» qui ne ressemblaient pas à GBM.

Dans une déclaration distincte à la presse, Parada a déclaré:

"Nous avons identifié un sous-ensemble de cellules tumorales cérébrales qui poussent plus lentement ou restent au repos, et semblent être la source de récidive du cancer après une thérapie standard dans laquelle le médicament temozolomide est administré pour arrêter la croissance de la tumeur".

Il y a encore beaucoup de travail à faire, mais les chercheurs de l'UT croient avoir trouvé une nouvelle cible thérapeutique pour traiter GBM.

Étude sur le cancer de la peau

Dans la seconde La nature Étude, Cédric Blanpain, chercheur en cellules souches de l'Université Libre de Bruxelles en Belgique, et ses collègues, rapportent comment, dans les tumeurs du papillome de souris, précurseur du cancer de la peau, la plus grande partie de la croissance tumorale provient de quelques cellules, semblables à celles de la Cellules souches qui font des cellules saines de la peau.

Pour cette étude, l'équipe a qualifié les cellules tumorales individuelles, sans cibler spécifiquement les cellules souches. Ils ont trouvé que les cellules avaient deux façons de se diviser: soit elles faisaient quelques cellules, puis plus, ou elles produisirent un nombre considérable.

Comme dans l'étude GBM, ils ont découvert qu'un sous-ensemble distinct de cellules entraînait une croissance tumorale.

Cependant, ils ont également constaté que lorsque les tumeurs sont devenues plus agressives, elles étaient plus susceptibles de produire ces nouvelles cellules de type tige qui, comme les cellules souches, peuvent se diviser À l'infini .

Ceci est tout à fait différent de l'idée que les tumeurs ne produisent que des cellules différenciées, qui ne peuvent que diviser un nombre limité de fois. La découverte peut constituer une clé pour arrêter la croissance précoce des tumeurs, affirme Blanpain, selon un rapport de Science NOW.

Étude de l'intestin

dans le Science Hans Clevers, biologiste à l'Institut Hubrecht d'Utrecht, Pays-Bas, et ses collègues, ont examiné les types de cellules qui forment des tumeurs intestinales, en utilisant des souris élevées pour développer des intestins de couleur différente.

Dans les travaux antérieurs, ils ont montré que vous pouvez utiliser un marqueur génétique qui étiquette les cellules souches intestinales saines pour étiqueter les cellules souches dans les tumeurs intestinales bénignes, qui sont des précurseurs du cancer.

Dans cette dernière étude, ils ont conçu des souris pour transporter un gène qui, lorsqu'il est activé avec un médicament, provoque une fluorescence des cellules marquées dans une des quatre couleurs.

Ils ont constaté, même si les tumeurs avaient de nombreux types de cellules, chaque tumeur avait une seule couleur, ce qui suggère qu'elle provient d'une seule cellule souche.

Pour vérifier cette fois, et montrer que les cellules souches ont continué à alimenter la croissance de la tumeur, l'équipe de Clevers a ajouté une deuxième dose faible de médicament, ce qui provoque une modification de la couleur des cellules souches. L'effet a été de produire beaucoup de cellules dans la nouvelle couleur, montrant que les cellules souches produisaient les autres types de cellules.

L'équipe a également constaté que les tumeurs proviennent de cellules qui expriment un gène appelé Lgr5 +, qui est également actif dans les cellules souches intestinales normales.

"La tumeur ressemble vraiment à une caricature du tissu normal" Dit le co-auteur Hugo Snippert dans un rapport de Science NOW.

L'idée des cellules souches du cancer reste controversée

Parada a déclaré que le concept de cellules souches cancéreuses dans des tumeurs solides reste controversé: certains experts prennent l'idée pour acquis, tandis que d'autres le rejettent complètement. De plus, la définition d'une cellule souche cancéreuse est quelque peu une «cible mobile», c'est pourquoi elle préfère utiliser le terme «cellule de type tige» dans leur étude.

Si la repousse de la tumeur est réellement motivée par les cellules souches, nous devrions peut-être repenser la façon dont nous les traitons. Comme l'explique Parada:

"La thérapie actuelle vise les cellules tumorales à croissance rapide, mais pas les responsables de nouvelles tumeurs. Au mieux de notre connaissance, c'est la première identification d'une cellule de type tumeur cancéreuse dans une tumeur formant spontanément chez un mammifère".

Si le cancer est vraiment conduit par des cellules souches, l'accent de recherche devrait passer de tester si un traitement rétrécit les tumeurs pour tester s'il tue le bon type de cellule.

La découverte que l'équipe Blanplain a faite, peut entraîner un autre changement dans la réflexion sur le traitement du cancer: au lieu d'essayer de tuer les cellules souches, peut-être les inciter à se différencier en cellules non divisantes pourraient stopper tôt le développement de la tumeur.

Parada dit que, à mesure que nous connaissons mieux ces cellules, les obstacles deviennent technologiques plutôt que conceptuels.

Dr Seyfried : Le Cancer et l'approche Métabolique (en) - sous-titré (fr) (Médical Et Professionnel Video 2022).

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