Le nouveau médicament platine tue mieux les cellules cancéreuses
Les médicaments de chimiothérapie à base de platine sont parmi les plus puissants et largement utilisés contre le cancer. Cependant, ils ont des effets secondaires toxiques, et les tumeurs peuvent devenir résistantes à eux.
Le cisplatine, le médicament de chimiothérapie au platine le plus répandu, a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1978. Il est particulièrement efficace contre le cancer du testicule et est également utilisé dans le traitement des cancers des ovaires et des cancers du poumon ainsi que des lymphomes et autres cancers.
Dans un article publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS) , L'auteur principal Stephen J Lippard et ses collègues suggèrent que le phénanthriplatine tue non seulement les cellules cancéreuses mieux que le cisplatine, mais il peut aussi échapper à la résistance des cellules cancéreuses aux médicaments conventionnels à base de platine.
Lippard, un professeur de chimie, étudie longuement des médicaments à base de platine. Il a déclaré à la presse qu'il croyait depuis longtemps que le platine était spécial dans sa capacité à lutter contre le cancer. Maintenant, en utilisant de nouvelles variantes, " Nous pourrions avoir une chance d'appliquer le platine à une gamme plus large de types de cancer, plus avec succès ," il a dit.
Avantages sur la cisplatine
Une des raisons pour lesquelles le phénanthriplatine semble être plus efficace que le cisplatine est que Il peut entrer plus facilement dans les cellules cancéreuses . Une autre raison en est que Inhibe la transcription , La première étape de l'expression des gènes, où les cellules convertissent l'ADN en ARN.Les médicaments à base de platine sont efficaces contre le cancer car, au centre, il s'agit d'un atome de platine relié à deux molécules d'ammoniaque et deux ions chlorure. Le composé est chargé négativement, mais lorsqu'il entre dans la cellule cancéreuse, il se charge positivement car les ions chlorure sont remplacés par des molécules d'eau.
Les molécules d'eau sont facilement déplacées, ce qui permet au composé à base de platine de s'attacher à l'ADN dans la cellule cancéreuse: il forme des liens croisés dans l'ADN qui bloquent la capacité de la cellule à lire le code, ce qui est essentiel pour la fonction cellulaire. Si une partie de l'ADN est illisible, la cellule meurt. C'est ainsi que fonctionne le cisplatine.
Au début, on pensait que seuls les composés avec deux sites de liaison à l'ADN (les deux ions de chlore qui sont remplacés par l'eau) seraient efficaces contre les cellules cancéreuses, car c'était la capacité de former des liens croisés qui importaient. Mais vers les années 1980, les scientifiques ont commencé à découvrir des composés de platine chargés positivement qui ne peuvent se lier à l'ADN qu'à un site ont également des propriétés anticancéreuses, de sorte qu'ils deviennent encore intéressants.
Depuis quelque temps, Lippard et son groupe expérimentent différents composés de platine et regardent ce mécanisme sous-jacent. Ils veulent trouver des médicaments similaires qui pourraient être plus puissants, travailler contre plus de types de cancer, plus avoir moins d'effets secondaires et échapper à la résistance aux cellules cancéreuses.
En 2008, ils ont examiné le pyriplatine, qui est similaire au cisplatine, sauf que l'un des atomes de chlore est remplacé par un cycle de pyridine à six chaînons contenant cinq atomes de carbone et un atome d'azote. Mais quand ils l'ont testé, ce n'était pas aussi puissant pour tuer les cellules cancéreuses que le cisplatine ou l'oxaliplatine, un autre médicament contre le cancer à base de platine approuvé par la FDA.
Mais il leur a réfléchi, et ils ont commencé à chercher des composés similaires avec des anneaux plus gros; Plus ils avaient une hunch plus grands anneaux rendrait le médicament plus efficace pour bloquer la transcription de l'ADN. Et c'est ainsi qu'ils ont rencontré la phénanthriplatine.
Dans les tests utilisant 60 types de cellules cancéreuses, La phénanthriplatine était entre 4 et 40 fois plus puissante que le cisplatine, selon le type de cancer . Et, en raison de son comportement différent, les chercheurs le suggèrent Pourrait être efficace contre les types de cancer dont le cisplatine n'est pas bon pour .
Éviter la résistance cellulaire du cancer
Face au cisplatine, certaines cellules cancéreuses peuvent établir des défenses et développer une résistance au médicament. Les cellules contiennent des composés soufrés tels que le glutathion qui attaquent le platine et le détruisent avant qu'il ne puisse atteindre et se lier à l'ADN.Les chercheurs ont constaté que le phénanthriplatine semble échapper à certaines de ces défenses, car son attachement volumineux à trois anneaux semble empêcher le soufre de subir une attaque aussi puissante sur le platine.
"... il peut éviter les piégeurs de platine cytoplasmiques avec des ligands donneurs de soufre qui transmettent la résistance aux médicaments", écrivent-ils.
Un résultat prometteur élargit l'utilisation du platine dans le traitement du cancer
Luigi Marzilli, professeur de chimie à la Louisiana State University, n'a pas participé à l'étude. Il a déclaré que la phénanthriplatine est prometteuse comme un nouveau traitement contre le cancer car:«Il élargit l'utilité des médicaments au platine et évite certains des problèmes que les médicaments existants ont».
Lippard et ses collègues font maintenant des tests sur les animaux pour savoir comment le médicament se propage dans le corps et à quel point il tue les tumeurs dans le corps par opposition aux cellules d'un tube à essai. Lippard dit qu'ils peuvent modifier le composé pour améliorer ces propriétés.
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