Les fractures des os et la densité minérale osseuse liée aux variantes de gènes


Les fractures des os et la densité minérale osseuse liée aux variantes de gènes

Selon une étude publiée dans le Journal of the American Medical Association , Les variantes du gène LRP5 sont significativement associées à une augmentation du risque de fractures (jusqu'à 20%). Chercheur Joyce B. J. van Meurs, Ph.D. (Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas) et ses collègues trouvent également une association entre les variantes de gènes et les niveaux inférieurs de densité minérale osseuse dans la colonne vertébrale et la hanche.

L'ostéoporose est une maladie qui détériore les os et augmente le risque de fracture. Il se caractérise par une faible densité minérale osseuse (DMO) et des altérations de la quantité et de la variété des protéines dans l'os. Des recherches antérieures ont révélé que jusqu'à 80% de la variance de la DMO (un prédicteur majeur des fractures ostéoporotiques) est due à des facteurs génétiques. Bien que nous ne sachions pas exactement quels sont les gènes susceptibles de causer un risque plus élevé ou plus faible d'ostéoporose et de fractures ostéoporotiques, on pense que plusieurs variantes de gènes communs sont responsables de la détermination de ce risque. Des études inconnues avec de petites tailles d'échantillons ont suggéré que certaines variantes de gènes contribuent à modifier la DMO dans la population générale. D'autres affirment que les variations du gène LRP5 ont été liées à l'accumulation de masse osseuse et à la sensibilité à l'ostéoporose.

Dr. van Meurs et ses collègues ont amélioré les études précédentes en utilisant des données individuelles du consortium complet de marqueurs génétiques pour l'ostéoporose (GENOMOS) - données de 37 534 individus de 18 équipes en Europe et en Amérique du Nord. Les chercheurs ont utilisé le grand ensemble de données pour examiner l'association entre les variantes aux gènes LRP5 et LRP6 à la densité minérale osseuse et au risque de fracture. Une technique d'imagerie appelée absorptiométrie à rayons X à double énergie a été utilisée pour mesurer la densité minérale osseuse, et les données sur les fractures proviennent de questionnaires, de dossiers médicaux ou de documents radiographiques. Pour certains groupes, de nouvelles données sur les fractures proviennent de méthodes de surveillance de routine comme l'examen radiographique.

Les chercheurs ont constaté que la variation génétique du gène LRP5 est liée à la DMO et au risque de fracture. Les membres de cette étude à grande échelle et multi-collaborative ont trouvé des tailles d'effet modestes en grandeur, mais cohérentes entre les études. "Selon l'acceptation générale selon laquelle une réduction de l'écart-type de la masse osseuse double le taux de fracture, une augmentation de la fracture On s'attend à un risque d'environ 15 pour cent à 20 pour cent. Ceci est similaire aux effets observés sur la fracture, même si l'ajustement pour la DMO n'a que réduit partiellement l'augmentation du risque de fracture. Cela pourrait augmenter les effets sur la qualité osseuse, la dimension osseuse ou autre Les déterminants non squelettiques de la fracture, mais peuvent également être dus à une erreur dans la mesure de la DMO. D'autres travaux seront nécessaires pour aborder ce point ", écrivent les auteurs.

Van Meurs et ses collègues ajoutent: «Nos résultats démontrent que les effets modestes des variations génétiques communes dans les maladies complexes peuvent être efficacement abordés par le biais de grands consortiums et des analyses coordonnées et normalisées. Ces effets pourraient être manqués par des études individuelles plus petites et potentiellement insuffisantes. Étudier avec des données de niveau individuelles de 37 534 participants montre un effet de la variation génétique du LRP5 sur la DMO et le risque de fracture. Bien que d'autres variantes communes aient été associées précédemment à des phénotypes d'ostéoporose [manifestations physiques] avec des preuves à grande échelle, Première fois qu'une association dans ce domaine franchit le seuil de la signification statistique du génome."

"Bien que l'ampleur de l'effet ait été modeste, l'effet a été très cohérent dans différentes populations et indépendamment du sexe ou de l'âge. Ceci suggère un rôle pour le LRP5 dans la détermination de la DMO et du risque de fracture tout au long de la vie dans la population générale. Bien qu'un seul marqueur explique seulement Une petite partie du risque de phénotype, l'identification de plusieurs variantes de risque d'ostéoporose peut éventuellement contribuer à l'amélioration de la prédiction clinique. Des variantes de risque génétique unique telles que LRP5 peuvent également fournir des informations utiles sur les mécanismes et les voies qui peuvent être utiles dans le développement de médicaments ". auteurs

Joyce B. J. van Meurs, et al.

JAMA . 299 [11]: 1277-1290.

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