Les scientifiques des États-Unis examinant comment le mélanome humain, une forme mortelle de cancer de la peau, se propage chez des souris spécialement élevées pour être vulnérables au cancer, ont constaté qu'il y avait une proportion plus élevée de cellules causant une tumeur dans un tissu cancéreux que ce qui était précédemment supposé, Théorie des cellules souches "du cancer qui propose qu'une seule poignée de cellules malvoyantes spécialisées est responsable de provoquer de nouvelles tumeurs. Ils suggèrent que la mise à niveau des tests de laboratoire pour être plus sensible à la recherche de cellules causant des tumeurs en trouvera plus.

L'étude a été le travail de chercheurs de l'Université du Michigan à Ann Arbor, et les caractéristiques comme l'article de couverture dans le numéro du 4 décembre de la revue La nature .

Une question clé dans l'esprit de nombreux scientifiques et spécialistes du cancer aujourd'hui est de savoir si, parmi toutes les cellules d'un cancer humain, y a-t-il beaucoup ou seulement quelques-uns qui ont le potentiel de provoquer de nouvelles tumeurs? La réponse à cette question a de vastes implications non seulement pour la recherche, mais aussi pour le développement des traitements, car si la réponse est qu'il n'y a que quelques-uns, de nouveaux médicaments peuvent être développés pour cibler seulement les quelques-uns, mais si la réponse est grande et ils Sont largement dispersés dans les cancers, alors ciblant seulement quelques-uns pourraient être désastreux.

Une théorie récente à émerger qui soutient l'idée qu'il n'y a que quelques cellules cancéreuses spécialisées avec potentiel tumorigène (le pouvoir de créer de nouvelles tumeurs) est appelée la théorie des cellules souches de la croissance du cancer. Cette théorie propose qu'il n'y ait que quelques cellules cancéreuses humaines très rares susceptibles de causer des tumeurs. Certaines études, qui ont transplanté des cellules cancéreuses humaines chez des souris diabétiques spécialement élevées, non obèses avec des systèmes immunitaires gravement atteints (appelés souris NOD / SCID), suggèrent que la prévalence des cellules souches tumorigènes pourrait être comprise entre 0,1 et 0,0001 pour cent des cellules cancéreuses.

Cependant, les auteurs de cette étude ont écrit que les études utilisant les souris NOD / SCID pourraient avoir sous-estimé la prévalence des cellules causant une tumeur. Ils ont donc mis en place cette étude, en utilisant des souris NOD / SCID dont les systèmes immunitaires étaient encore plus faibles (ils n'avaient pas les cellules T et B tumeurs par exemple), qu'ils qualifiaient de «chaîne gamma de récepteur interleukine-2 NOD / SCID hautement immunodéprimée nulle (Il2rg - / -) souris ".

Les résultats ont montré que ce modèle de souris plus hautement immunodéprimé augmentait la capacité à détecter les cellules tumorigènes dans le mélanome humain par «plusieurs ordres de grandeur». Les chercheurs ont utilisé des cellules cancéreuses issues de sites cancéreux primaires (où le cancer a commencé) et de sites métastatiques (dont le cancer s'est propagé) de 12 patients volontaires différents. Ils ont constaté que 25 pour cent de ces cellules de mélanome non sélectionnées formaient des tumeurs dans le nouveau modèle de souris plus immunodéprimé.

En fait, les chercheurs ont également effectué des transplantations monocellulaires dans les nouvelles souris et ont constaté qu'en moyenne, 27% des cellules de mélanome non sélectionnées de quatre patients différents formaient des tumeurs.

Les auteurs ont conclu qu'en modifiant le modèle de souris, il est possible de détecter beaucoup plus de cellules formant des tumeurs, ce qui montre qu'ils sont probablement beaucoup plus fréquents chez les cancers humains que ce que l'on pensait.

Commentant l'effet de cette étude sur la théorie des cellules souches des cellules cancéreuses, le chercheur principal Dr Sean Morrison, directeur du Centre for Stem Cell Biology de l'Institut des sciences de la vie de l'Université du Michigan, a déclaré:

"Je pense que le modèle de cellules souches du cancer, en fin de compte, soutiendra certains cancers".

"Mais d'autres cancers, comme le mélanome, ne suivront probablement pas un modèle de cellules souches cancéreuses. Le terrain devra être réévalué après avoir consacré plus de temps à optimiser les méthodes utilisées pour détecter les cellules souches cancéreuses", a-t-il ajouté.

Morrison a expliqué la partie détaillée de leur enquête et ses implications pour le traitement du mélanome:

"Le test sur lequel le champ est basé manque la plupart des cellules cancéreuses qui peuvent proliférer pour former des tumeurs. Nos données suggèrent qu'il ne sera pas possible de guérir le mélanome en ciblant une petite sous-population de cellules".

Lui et son équipe ont conclu que des recherches antérieures utilisant des souris NOD / SCID ont considérablement sous-estimé la prévalence des cellules de mélanome formant des tumeurs, en partie parce que les souris avaient encore suffisamment de cellules tueuses naturelles dans leur système immunitaire pour les éliminer. Mais dans le nouveau modèle de souris, les cellules tueuses naturelles ont été éliminées, créant plus de "conditions permissives" pour que les cellules de mélanome transplantées puissent prospérer.

Le co-auteur, le Dr Timothy Johnson, spécialiste du cancer de la peau et directeur du programme de mélanome de l'Université du Michigan, a déclaré:

"Les gens cherchaient le modèle de cellules souches cancéreuses comme une nouvelle source passionnante pour le développement de remèdes vitaux pour le mélanome avancé. Malheureusement, nos résultats montrent que le mélanome ne suit pas strictement ce modèle".

Il a déclaré que lorsque nous étudierons de nouveaux traitements pour le mélanome, nous devrons considérer qu'une proportion plus élevée de cellules cancéreuses doivent être tuées.

Les chercheurs ont souligné que leurs résultats n'abandonnaient pas la théorie des cellules souches; Peut-être qu'ils existent dans certaines formes de cancer, mais ils sont «probablement beaucoup plus fréquents que les gens ont estimé», a déclaré Morrison.

Plus de 8 000 Américains meurent de mélanome chaque année.

"Formation de tumeur efficace par des cellules de mélanome humain unique".

Elsa Quintana, Mark Shackleton, Michael S. Sabel, Douglas R. Fullen, Timothy M. Johnson et Sean J. Morrison.

La nature 456, 593-598, 4 décembre 2008.

DOI: 10.1038 / nature07567.

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Sources: Résumé du journal, Université du Michigan.

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