L'apéro contrôlant le récepteur du cerveau peut être ciblé pour les médicaments anti-obésité


L'apéro contrôlant le récepteur du cerveau peut être ciblé pour les médicaments anti-obésité

Un récepteur du cerveau impliqué dans la régulation de l'appétit a été détecté par des scientifiques du Columbia University Medical Center. Les chercheurs ont rapporté dans le journal Cellule Que ce très Druggable L'objectif pourrait signifier qu'un nouveau médicament pour l'obésité pourrait ne pas être tellement difficile à trouver.

Les scientifiques se sont concentrés sur l'hypothalamus, une petite zone du cerveau qui contrôle la température corporelle, la soif, le sommeil, la fatigue, les cycles circadiens et la faim. Des études antérieures ont indiqué que le mécanisme de réglementation est concentré dans les neurones qui expriment AgRP - un modulateur de cerveau, ou neuropeptide. Cependant, exactement, les facteurs influant sur l'expression de l'AGRP sont mal compris.

Le chef d'étude Domenico Accili, MD, professeur de médecine, a déclaré:

«Nous avons identifié un récepteur qui est intimement impliqué dans la régulation de l'apport alimentaire. Ce qui est particulièrement encourageant, c'est que ce récepteur appartient à une classe de récepteurs qui se révèlent être de bonnes cibles pour le développement de médicaments, ce qui en fait une cible très«druggable ».

En fait, plusieurs médicaments existants semblent déjà interagir avec ce récepteur. Donc, il est possible que nous puissions avoir de nouveaux médicaments pour l'obésité plus tôt que tard.

Les scientifiques ont tracé ce que l'insuline et la leptine ont fait et ont trouvé des indices concernant le contrôle de l'appétit. La leptine et l'insuline sont des hormones, elles jouent un rôle clé dans le maintien de l'équilibre énergétique dans le corps. La leptine et l'insuline sont également connues pour inhiber AgRP.

Le Dr Accili a déclaré: «Étonnamment, le blocage de la voie de signalisation de l'insuline ou de la leptine a peu d'effet sur l'appétit. Nous avons émis l'hypothèse que les deux voies doivent être bloquées simultanément afin d'influencer le comportement alimentaire».

Ils voulaient tester leurs hypothèses. Ainsi, ils ont créé une souche de souris avec AgRP qui manquait d'une protéine qui fait partie de la signalisation de la leptine et de l'insuline. La protéine - Fox01 - a eu un effet considérable sur l'appétit de la souris.

L'auteur principal Hongxia Ren, PhD, a déclaré:

"Les souris qui manquent de Fox01 ont mangé moins et étaient plus maigres que les souris normales. De plus, les souris déficientes en Fox01 avaient un meilleur équilibre de glucose et une sensibilité à la leptine et à l'insuline - tous les signes d'un métabolisme plus sain".

Fox01 n'est pas une bonne cible de drogue, alors le chercheur a cherché une autre façon d'inhiber l'action de la protéine.

Ils ont rencontré un gène fortement exprimé chez les animaux avec des neurones AgRP normaux, mais est réduit au silence chez les souris sans Fox01 dans leurs neurones. Ils ont réussi à le faire en utilisant le profil de l'expression des gènes. Le gène est connu comme Gpr17 ; Il produit un récepteur appelé Gpr17 qui se trouve à la surface de la cellule.

Ils voulaient être sûrs que le récepteur joue un rôle dans le contrôle de l'appétit, alors ils ont injecté un activateur Gpr17 dans des souris non modifiées - leur appétit s'est grossi. D'autre part, cependant, lorsque les souris ont reçu un inhibiteur de Gpr17, le contraire s'est produit, leur appétit a chuté. Lorsqu'ils ont injecté des souris déficientes en Fox01, il n'y avait aucun effet.

La grosse souris avait un activateur Gpr17 injecté, tandis que le mince a reçu un inhibiteur de Gpr17

Il existe plusieurs raisons de cibler Gpr17 chez les humains obèses, a expliqué le Dr Accili - et la création de médicaments susceptibles de le faire est possible. Le Grp17 est très puissant parce qu'il fait partie de la famille des récepteurs couplés à la protéine G. Un nombre considérable de médicaments fonctionnent à travers les récepteurs couplés à la protéine G. Le récepteur est seulement abondant dans les neurones AgRP, il est rare dans d'autres neurones. Cela signifie que le risque d'effets secondaires indésirables est faible.

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