Comment la chimmo affecte le coeur


Comment la chimmo affecte le coeur

L'édition en ligne début dans le Actes de l'Académie nationale des sciences Révèle une nouvelle étude, qui suggère que le blocage d'une protéine dans le cœur produite dans des conditions stressantes pourrait être une nouvelle approche pour prévenir les dommages cardiaques causés par la chimiothérapie.

Selon des études antérieures, près d'un quart des personnes qui ont reçu la drogue de chimiothérapie commune la doxorubicine ont un risque de développer une insuffisance cardiaque plus tard dans la vie, mais jusqu'à présent, il reste incertain comment ces dommages au cœur se produit.

Des scientifiques de l'Université de l'Ohio ont découvert maintenant chez des souris et des cultures cellulaires qu'une protéine appelée facteur de choc thermique 1 (HSF-1) pourrait être le principal responsable des lésions cardiaques liées à la chimiothérapie. Le HSF-1 est induit par le stress, qui concerne la chimiothérapie elle-même, car le traitement est stressant pour le corps.

L'auteur principal de l'étude, Govindasamy Ilangovan, professeur agrégé de médecine interne à l'Ohio State University explique: «Nous avons constaté qu'un simple facteur lié au stress pourrait aggraver l'effet de la chimiothérapie sur le cœur. Les résultats nous conduisent vers l'idée que tout stress supplémentaire Pourrait blesser le cœur plus que ce que la chimiothérapie elle-même peut faire ".

Dans une expérience animale, les chercheurs ont administré deux groupes de souris atteints de doxorubicine. Un groupe était composé d'animaux normaux, tandis que les animaux de l'autre groupe étaient génétiquement modifiés pour ne pas pouvoir produire de HSF-1. Ils ont découvert que les coeurs de souris sans HSF-1 étaient plus sains et que les animaux vivaient plus longtemps après une chimiothérapie que la souris normale.

Les résultats d'un examen plus approfondi sur le niveau cellulaire ont démontré que lorsque le HSF-1 est bloqué dans le cœur, un gène est activé, ce qui produit une protéine qui pompe le médicament chimio hors des cellules musculaires cardiaques et empêche donc ces cellules de mourir. Ilangovan et son équipe travaillent actuellement à développer des médicaments qui pourraient inhiber de manière sélective le HSF-1 dans le cœur comme un éventuel traitement supplémentaire pour les patients atteints de cancer qui reçoivent une chimiothérapie.

En plus de tuer les cellules cancéreuses, la chimiothérapie peut également tuer d'autres types de cellules dans divers organes. Ilangovan a expliqué que la plupart du temps, les organes sont capables de régénérer les cellules après avoir été endommagé, alors que les cellules musculaires cardiaques ou les cardiomyocytes ne peuvent pas être régénérés. La perte de ces cellules peut affaiblir le muscle cardiaque, conduisant à une cardiomyopathie dilatée, une condition par laquelle l'action de pompage du cœur est réduite et qui peut entraîner une insuffisance cardiaque.

Ilangovan a expliqué: "Ce travail est issu de ce contexte. Nous essayons d'identifier un facteur qui peut être ciblé pour prévenir la cardiomyopathie".

Des études antérieures ont déjà démontré que la doxorubicine conduit à l'activation du HSF-1 dans le cœur. Afin d'établir l'association entre le facteur de choc thermique 1 et la résistance multidrogue-1 ou MDR1, un gène qui aide le cœur après la chimiothérapie, l'équipe a mené diverses expériences sur des animaux et des cultures cellulaires.

Expériences dans lesquelles les chercheurs ont utilisé des cellules musculaires cardiaques de souris avec des protéines et des souris HSF-1 activées sans démontrer que la MDR1 était plus activée dans les cellules sans la protéine HSF-1 que chez celles atteintes de cellules cardiaques normales. Ils ont également observé que le gène MDR1 induit la production d'une protéine sur la surface de ces cellules cardiaques, qui a pompé la doxorubicine loin des cellules.

Ilangovan a déclaré:

"Ceci a été une conclusion passionnante. Lorsque nous éliminons la protéine, non seulement la voie de la mort cellulaire est empêchée, mais elle induit également un gène résistant aux médicaments, qui pompe le médicament loin des cellules. Alors, lorsque le HSF-1 est activé par La chimiothérapie, qui mène à la mort des cardiomyocytes. Mais si nous l'éliminons, ce gène vient et protège le cœur ".

L'équipe a également observé l'apparition d'une interaction entre HSF-1 et NF-kB, une autre protéine dans les cellules cardiaques, qu'elles ont pu tracer à la production du gène protecteur. Ilangovan a expliqué: "Ils s'harmonisent mutuellement. Si le HSF-1 est plus bas, l'autre protéine devient dominante. Ils rivalisent pour le même site de liaison, et lorsque nous éliminons le HSF-1, NF-kB peut aller librement Et activer le gène MDR1 ". Cela signifie également qu'en présence de HSF-1, la protéine NF-kB est inhibée, ce qui bloque l'activation du gène protecteur.

L'équipe a noté des temps de survie plus long chez les souris qui n'ont pas réussi à produire du HSF-1 après un traitement par doxorubicine. En outre, ils ont observé que les images présentaient moins de lésions liées à la chimiothérapie aux coeurs de ces souris par rapport aux souris normales.

Pour s'assurer que l'extinction de la protéine HSF-1 avant la chimiothérapie n'incite pas le gène résistant aux médicaments chez ces cellules, ce qui pourrait avoir des résultats dévastateurs, l'équipe a également testé des cellules de cancer du sein.

Ilangovan déclare que le moment précis de l'inhibition du HSF-1 et la limitation de cette inhibition au cœur sont des facteurs cruciaux pour le développement de médicaments pour le cibler.

Selon diverses études de HSF-1, la protéine peut avoir à la fois des effets bénéfiques aussi bien que préjudiciables dans le corps. Cependant, les chercheurs sont venus à la conclusion générale que le moment de son activation aide à déterminer quel effet la protéine aura. Si le HSF-1 est activé avant une blessure ou un autre événement dommageable, il peut être protecteur, alors qu'après une blessure, c'est-à-dire la chimiothérapie avec doxorubicine, la protéine est généralement plus nocive.

Ilangovan a conclu:

"Je prévois que peut-être un patient prendrait un médicament pour faire tomber le HSF-1 dans le cœur un ou deux jours avant la chimiothérapie. Ainsi, jusqu'à ce que la chimiothérapie soit éliminée, la protéine serait dans le stade de renversement et aucun dommage au cœur qui se produirait."

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Section Des Questions Sur La Médecine: Cardiologie