L'utilisation de la thérapie cellulaire souche pour les cancers du cou et de la tête évite les dégâts des glandes salivaires causés par la radiothérapie
Les chercheurs notent que cette découverte pourrait améliorer la qualité de vie de 500 000 personnes atteintes de cancer de la tête et du cou chaque année dans le monde entier.
L'équipe a constaté que les cellules souches nécessaires à la régénération de la glande parotide (la plus grande paire de glandes salivaires) étaient principalement situées dans les principaux conduits de la glande. Selon les chercheurs, ces cellules pourraient être facilement évitées pendant la radiothérapie ou une dose minimale de rayonnement.
Le Dr Peter van Luijk, associé de recherche au Centre médical universitaire Groningen, Pays-Bas, a expliqué:
"Cela réduirait considérablement les complications découlant de la radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou".
Les résultats de l'étude ont été présentés lors de la 31ème conférence de la Société européenne pour la radiothérapie et l'oncologie (ESTRO31).
Le syndrome de la bouche sèche est une condition dans laquelle il n'y a pas assez de salive dans la bouche. La condition peut se produire lorsque la glande parotide arrête de fonctionner correctement après les dégâts causés par le rayonnement.
Les symptômes du syndrome de la bouche sèche comprennent la difficulté à dormir, à manger, la carie dentaire ou la perte et la mauvaise haleine. Ces symptômes entraînent une qualité de vie et une difficulté de travail médiocres, ainsi que l'isolement social.
La majorité des traitements pour traiter l'état et ses conséquences sont insuffisantes et peuvent coûter des centaines voire des milliers d'euros par patient chaque année.
Dr. van Luijk a déclaré:
"La dysfonction de la glande parotide après la radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou était, et est toujours, un problème clinique majeur. Au cours de la radiothérapie, les tentatives visant à minimiser le risque de cette complication visaient à réduire la dose moyenne de la glande salivaire, en supposant que Cela ne ferait pas de différence dans la glande où la dose de rayonnement a été réduite.Cependant, cela ne semble pas logique en fonction de l'anatomie de la glande salivaire et, dans les travaux antérieurs, nous avons découvert que des réductions de dose de radiothérapie dans certaines parties de la glande permettaient à la glande parotide de se régénérer, alors qu'une dose pour d'autres parties ne l'a pas fait.
Par conséquent, nous avons décidé d'enquêter sur la raison de ces différences régionales. Nous avons émis l'hypothèse que nos observations s'expliqueraient par une répartition non uniforme des cellules souches nécessaire au maintien à long terme de la fonction organique et affectée par l'irradiation ".
L'équipe a d'abord utilisé des modèles de rongeurs (souris et rat) afin de rechercher l'emplacement des cellules souches et les effets de la radiothérapie dans des régions spécifiques de la glande. Ils ont ensuite examiné les tissus de la parotide et des glandes salivaires tirés d'individus subissant une dissection du cou pour le cancer de la tête et du cou.
Dans les modèles de rongeurs et les tissus humains, l'équipe a constaté que les cellules souches étaient principalement situées dans les principaux conduits de la glande parotide. Dr. van Luijk a expliqué:
"Nous avons constaté dans le travail précédent que ces cellules souches sont capables de régénérer une glande parotide lorsqu'elles ont été transplantées après irradiation".
Après la dissection de la glande parotide du rat et la culture de diverses parties de la glande dans les boîtes de Petri, les chercheurs ont constaté qu'une concentration abondante de cellules souches était située au centre de la glande où se trouvent les conduits majeurs.
L'équipe a ensuite dirigé des rayons de haute précision vers le centre de la glande chez les rats vivants et a découvert qu'il a provoqué une diminution significative de la production de salive, contrairement aux effets minimaux observés après irradiation d'autres régions de la glande.
Dr. van Luijk a déclaré:
"La position des cellules souches chez les rats correspond à l'extension cranio-ventrale de la glande chez les humains, où le conduit excréteur sort de la glande sur le côté ventral ou vers l'extérieur. Donc, même si les glandes ont des formes différentes chez les rats et Les humains, les cellules souches sont exactement dans la même structure anatomique ".
L'équipe a ensuite créé un modèle mathématique basé sur le traitement de 36 patients afin de tester leur théorie. Ce modèle leur a permis d'estimer la fonction attendue de la glande parotide en fonction de la dose de cellules souches.
Dr. van Luijk a expliqué:
"Excitant, la dose à l'extension cranio-ventrale de la glande contenant les conduits majeurs était la plus prédictive des dommages à la production de salive. En outre, nous avons constaté qu'il était possible de réduire la dose d'environ 50% dans cette partie de la glande, Sans augmenter la dose moyenne à l'ensemble de la glande ou la dose à d'autres structures critiques dans la région de la tête et du cou, et sans compromettre une couverture cible adéquate.En utilisant le modèle mathématique, nous avons estimé qu'avec une telle réduction de dose, aucun des patients n'aurait développé de dysfonctionnement de la glande parotide. Il s'agit toutefois d'une hypothèse qui doit être testée prospectivement dans un essai clinique randomisé en comparant la fonction de la parotide dans un groupe de patients traités avec la norme actuelle à un groupe dans lequel, en outre, la dose aux cellules souches est minimisée en utilisant notre Technique proposée pour l'élimination des cellules souches. Cette technique ne devrait être mise en œuvre que dans les cliniques de radiothérapie lorsqu'un tel essai prouve qu'il y a un avantage tel que prévu par notre recherche ".
Dr. van Luijk a poursuivi:
"Nos résultats peuvent être considérés comme une preuve de principe selon laquelle l'élucidation des mécanismes biologiques dans les complications peut conduire à l'identification de sous-structures critiques des organes, ce qui pourrait conduire à de nouvelles opportunités pour réduire les méfaits des tissus normaux. Pour la glande parotide, une telle approche peut également s'appliquer à d'autres organes ".
Selon l'équipe, il est facile d'éviter la glande pendant la radiothérapie.
Dr. van Luijk a déclaré:
"La région de la cellule souche se trouve sur le côté de la glande qui est normalement le plus éloigné de la zone cible contenant les cellules tumorales. Étant donné que seule cette zone a besoin d'une dose élevée de rayonnement, cette distance permet d'éviter la zone de la souche plus facilement que d'éviter d'autres parties La glande.Sur la base de nos résultats, nous émettons l'hypothèse que l'épargne de la région des cellules souches des glandes parotides, qui coûte environ 100 € en heures supplémentaires, peut empêcher efficacement le dysfonctionnement des glandes salivaires. Cela permettra aux patients de conduire plus facilement leur vie normale sans avoir à compter sur les soins médicaux et le bien-être ".
Il a conclu:
"Peut-être même plus important encore, les patients atteints de cancer resteront des membres productifs de la société, réalisant une réduction des coûts bien au-delà du coût des médicaments. Enfin, cela améliorera la qualité de vie de 500 000 patients traités par radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou au niveau mondial chaque année".
Le professeur Bradly G. Wouters, Ph.D., un radiobiologiste à l'Institut ontarien du cancer, l'Hôpital Princess Margaret, à Toronto, au Canada, et le président de la piste de radiobiologie de la conférence, a déclaré:
"C'est une étude clinique passionnante qui a identifié une région critique de la glande salivaire qui contient des cellules souches qui peuvent régénérer la glande et préserver la fonction chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou.En utilisant des techniques de radiothérapie avancées, les chercheurs montrent qu'il est possible d'épargner cette région et ainsi de fournir des doses thérapeutiques plus élevées sans causer plus de toxicité pour les patients ".
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