Une étude américaine a révélé une nouvelle façon dont le cancer du sein devient résistant au tamoxifène, le médicament le plus vendu pour la prévention et le traitement du cancer du sein dans le monde entier. Les chercheurs suggèrent que cela pourrait être un moyen précoce de repérer les patients qui ne répondent pas au tamoxifène et donnent aux médecins le temps de trouver un traitement alternatif plus tôt.

L'étude a été le travail de chercheurs basés à la Georgetown University School of Medicine, à Washington, District de Columbia et d'autres centres de recherche aux États-Unis et est publié dans le numéro du 1er novembre du journal Recherche contre le cancer .

Le tamoxifène est utilisé pour traiter le cancer du sein précoce et avancé des récepteurs des œstrogènes chez les femmes pré et post-ménopausées et est également utilisé pour prévenir le cancer du sein chez les femmes à risque élevé de le développer.

Le tamoxifène est un modulateur sélectif du récepteur des œstrogènes (SERM) qui se lie à des récepteurs d'œstrogènes particuliers sur les cellules cancéreuses du sein et les empêche de se diviser.

L'auteur principal, le Dr Rebecca Riggins, professeur adjoint de recherche en cancérologie au Lombardi Comprehensive Cancer Center à la Georgetown University School of Medicine, et ses collègues ont découvert que les cellules cancéreuses du sein qui sont résistantes au tamoxifène ont moins de récepteurs oestrogènes "alpha" que le médicament Se lie à et plus des récepteurs «gamma» liés aux œstrogènes que le médicament semble stimuler.

Ils ont constaté que, à mesure que la résistance augmente, les cellules cancéreuses du sein perdent progressivement les récepteurs alpha et gagnent plus de récepteurs gamma.

L'étude a donné une nouvelle lumière sur les différences entre les récepteurs alpha et gamma. Ils ne sont pas proches: ils sont plus comme des cousins ​​que des frères et sœurs, ont déclaré les chercheurs. Et, comme l'a expliqué Riggins, l'étude a également contribué à comprendre le rôle important du récepteur gamma à l'œstrogène dans le cancer du sein:

"Jusqu'à présent, ce récepteur n'a pas été considéré comme très important dans tout type de cancer du sein", a déclaré Riggins.

"Tout ce qui était connu, c'est qu'il y avait plus de ces récepteurs dans le cancer du sein que dans le tissu mammaire normal, nous n'avions pas beaucoup plus loin que ça", at-elle ajouté.

La découverte peut également expliquer pourquoi le carcinome lobulaire invasif, le type de cancer du sein examiné dans cette étude, ne répond pas aussi bien au tamoxifène que d'autres types de cancer du sein. Riggins a déclaré parce qu'il n'était pas clair si le tamoxifène était efficace pour le carcinome lobulaire invasif (par rapport à un autre sous-type comme le carcinome canalaire invasif par exemple), il a été un point de discussion parmi les cliniciens.

"Cette étude est un bon premier pas vers la clarification du rôle que la résistance au tamoxifène semble jouer dans le traitement du cancer lobulaire invasif", at-elle expliqué.

Pour l'étude, les chercheurs ont d'abord cultivé certaines cellules de carcinome lobulaire invasif résistant au tamoxifène en prenant des cellules du sous-type et en les exposant à de faibles quantités de médicament et en les laissant ensuite s'adapter. Ensuite, ils ont lentement augmenté la concentration du médicament pour correspondre à la dose qu'une femme subissant un traitement serait exposée pendant 10 mois et a surveillé la progression de la résistance des cellules.

"Initialement, les cellules étaient sensibles au tamoxifène, mais à mesure que la dose augmentait, les cellules sensibles s'éteignaient et la tumeur se repeupliait avec des cellules résistantes", explique Riggins.

Lorsqu'ils ont surveillé les cellules, les investigatos mesurent également l'expression des gènes et l'expression du subtide gamma des récepteurs liés aux œstrogènes augmente avec le temps. Riggins a déclaré qu'il était clair que:

"Les récepteurs gamma liés aux œstrogènes, qui ont un rôle dans le métabolisme cellulaire, stimulent la croissance du cancer, et il est possible que le tamoxifène active ce récepteur".

Environ 15 pour cent des nouveaux cancers du sein diagnostiqués chaque année sont du sous-type de carcinome lobulaire invasif, dont les tumeurs au microscope semblent longues et minces. Ils comprennent réellement des cordes de cellules cancéreuses individuelles alignées l'une à côté de l'autre. Cela rend le sous-type de cancer plus difficile à diagnostiquer que ceux où les cellules forment des touffes comme dans le carcinome canalaire invasif.

Les chercheurs sont enthousiasmés car, bien que strictement parlant, leurs résultats se limitent au type de cancer qu'ils ont examiné, le sous-type de carcinome lobulaire invasif, les résultats peuvent également expliquer pourquoi la résistance au tamoxifène se développe pendant le traitement d'autres sous-types: ils pourraient aussi augmenter le gamma œstrogène Des récepteurs apparentés et en diminuant les alpha.

"Personne n'a cherché des récepteurs gamma-liés à l'œstrogène dans la résistance au tamoxifène dans le carcinome canalaire invasif", a déclaré Riggins.

L'impact de cette découverte ne doit pas être sous-estimé, dit Riggins.

"Plus de 178 000 femmes seront diagnostiquées cette année avec un cancer du sein invasif et 70% d'entre elles auront des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes", at-elle expliqué, ajoutant que "il est clair que nous devons comprendre pourquoi cette résistance se produit".

Le chercheur principal, le Dr Robert Clarke, professeur d'oncologie, de physiologie et de biophysique et directeur de l'Organisation de recherche sur les diplômés biomédicaux de l'École de médecine de l'Université de Georgetown, a déclaré:

"C'est une très belle histoire de la résistance au tamoxifène dans un groupe de cancer du sein légèrement sous-enquêté".

Il a déclaré que l'étude a trouvé un «nouveau joueur» et comment son signalement affecte la façon dont le tamoxifène répond dans ces cancers du sein.

Peut-être existe-t-il la possibilité d'un nouveau médicament pour cibler les récepteurs gamma-liés aux œstrogènes, de la même manière que le tamoxifène cible les alpha. C'est une autre raison d'être excité par ces résultats.

"ERR {gamma} Medie la résistance au tamoxifène dans de nouveaux modèles de cancer du sein lobulaire envahissant".

Rebecca B. Riggins, Jennifer P-J. Lan, Uwe Klimach, Alan Zwart, Luciane R. Cavalli, Bassem R. Haddad, Li Chen, Ting Gong, Jianhua Xuan, Stephen P. Ethier et Robert Clarke.

Cancer Res 2008 68: 8908-8917.

Doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2669

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Sources: Georgetown University Medical Center.

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