La maladie d'alzheimer peut se propager en «écartant» d'une région de cerveau à l'autre


La maladie d'alzheimer peut se propager en «écartant» d'une région de cerveau à l'autre

La façon dont la maladie d'Alzheimer se propage dans le cerveau a fait l'objet de débats depuis plusieurs années. Deux théories opposées ont la maladie commençant indépendamment dans les régions du cerveau affaiblies au fil du temps, ou commence dans une région, puis répand les zones neuroanatomiquement liées.

Une étude publiée par les chercheurs de Columbia University Medical Center (CUMC), dans le journal en ligne PloS One, appuie fermement la deuxième théorie. Les scientifiques ont démontré que la protéine tau anormale, une caractéristique clé des enchevêtrements neurofibrillaires observés dans le cerveau de ceux atteints de la maladie d'Alzheimer, peut se propager le long des circuits cérébraux liés, «sauter» du neurone au neurone.

L'auteur principal Karen E. Duff, PhD, professeur de pathologie (en psychiatrie et dans l'Institut Taub pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer et le cerveau du vieillissement) au CUMC et à l'Institut psychiatrique de l'État de New York, affirme que les résultats ouvrent de nouvelles opportunités pour obtenir Une compréhension plus approfondie de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurologiques, ainsi que pour le développement de thérapies pour stopper sa progression, selon l'auteur principal Karen E. Duff, Ph.D., professeur de pathologie (en psychiatrie et dans l'Institut Taub de recherche sur la maladie d'Alzheimer et le Enseignement du cerveau) au CUMC et à l'Institut psychiatrique de l'État de New York.

La maladie d'Alzheimer est la forme la plus fréquente de démence et se caractérise par l'accumulation de plaques (composées de protéine amyloïde-bêta) et d'enchevêtrements fibreux (composés de tau anormal) dans les cellules du cerveau appelées neurones. Les études post-mortem sur les cerveaux humains et les études sur la neuroimagerie ont montré que la maladie, en particulier la pathologie de l'enroulement neurofibrillaire, commence dans le cortex entorhinal, qui joue un rôle clé dans la mémoire. La maladie d'Alzheimer tend alors à progresser et la maladie apparaît dans des régions supérieures anatomiques liées au cerveau.

Le coauteur de l'étude Scott A. Small, MD, professeur de neurologie au Centre Sergievsky et à l'Institut Taub pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer et le cerveau du vieillissement chez CUMC, dit:

"Des recherches antérieures, y compris des études fonctionnelles d'IRM chez l'homme, ont également soutenu ce modèle de propagation... mais ces différents résultats ne montrent pas définitivement que la maladie d'Alzheimer se propage directement d'une région du cerveau à l'autre".

Les chercheurs de CUMC ont développé une nouvelle souris transgénique, dans laquelle le gène du tau humain anormal est exprimé principalement dans le cortex entorhinal. Cela leur a permis d'enquêter davantage sur les problèmes. Les cerveaux des souris ont été analysés à différents moments sur 22 mois pour cartographier la propagation de la protéine tau anormale. Au fur et à mesure que les souris vieillissaient, le tau humain anormal s'étendait le long d'une voie anatomique liée, du cortex entorhinal à l'hippocampe au néocortex. Le docteur Duff a déclaré que:

"Ce modèle suit très bien la mise en scène que nous voyons au stade le plus précoce de la maladie d'Alzheimer humaine".

Les chercheurs ont également trouvé des preuves suggérant que la protéine tau anormale passait du neurone au neurone à travers les synapses, les jonctions que ces cellules utilisent pour communiquer entre elles.

Les résultats de l'étude ont des implications importantes pour la thérapie.

Dr. Small a commenté que:

"Si, comme le suggèrent nos données, la pathologie tau commence dans le cortex entorhinal et émane de là, l'approche la plus efficace peut être de traiter la maladie d'Alzheimer comme nous traitons le cancer... grâce à un dépistage précoce et un traitement, avant qu'il ne soit possible de se propager... La meilleure façon de guérir la maladie d'Alzheimer est peut-être de l'identifier et de le traiter quand il commence juste, d'arrêter la progression. C'est au début que la maladie sera le plus susceptible d'être traitée. C'est la promesse clinique passionnante route."

Des traitements pourraient être créés pour cibler le tau pendant sa phase extracellulaire, car il se déplace d'une cellule à l'autre. Le Dr Duff conclut que:

"Si nous pouvons trouver le mécanisme par lequel tau se propage d'une cellule à l'autre, nous pourrions l'empêcher de sauter à travers les synapses... peut-être en utilisant un certain type d'immunothérapie. Cela empêcherait la maladie de se propager à d'autres régions du cerveau, Ce qui est associé à une démence plus sévère ".

L'article est intitulé «Trans-synaptic Spread of Tau Pathology in vivo». Les contributeurs supplémentaires sont Li Liu (CUMC), la première auteur, Valerie Drouet (CUMC), Jessica W. Wu (CUMC), Menno P. Witter (Université norvégienne des sciences et de la technologie) et Catherine Clelland (CUMC).

Cette recherche a été soutenue par l'Institut national des troubles neurologiques et accidents vasculaires cérébraux, le numéro de subvention R01NS074874 à KD et par l'Institut national sur le vieillissement, le numéro de subvention AG025161 à SAS.

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