La thérapie par l'insuline peut aider à réparer les lésions athérosclérotiques chez les patients diabétiques


La thérapie par l'insuline peut aider à réparer les lésions athérosclérotiques chez les patients diabétiques

Selon une étude publiée dans le numéro de février de la L'American Journal of Pathology , L'insuline appliquée à faible dose active le développement de nouvelles fibres élastiques dans des cultures de cellules musculaires lisses aortiques humaines. Les résultats de l'étude fournissent une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires de la maladie vasculaire diabétique.

Chercheur principal, Aleksander Hinek, MD, Ph.D, DSc, Professeur, Division de recherche cardiovasculaire, Hôpital pour enfants malades et Département de médecine de laboratoire et de pathobiologie de l'Université de Toronto, explique:

"Nos résultats appuient particulièrement l'utilisation de la thérapie à l'insuline pour le traitement des lésions athéroscléroseuses chez les patients atteints de diabète de type 1, dans lequel l'induction de nouvelles fibres élastiques stabiliserait mécaniquement les plaques en développement et empêcherait les occlusions artérielles".

La diminution de la sensibilité cellulaire à l'insuline et à la déficience en insuline primaire a été impliquée dans la pathogenèse des processus de guérison altérés, de l'hypertension et de l'athérosclérose, qui sont fréquemment observés chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et de type 2.

Bien que les chercheurs n'aient pas étudié la possibilité d'une contribution directe de l'insuline aux mécanismes moléculaires et cellulaires qui gèrent le développement de l'élastogénèse (fibres élastiques).

Une série d'enquêtes ont été menées par les chercheurs afin de déterminer si de faibles doses d'insuline déclencheraient le développement de l'élastogénèse dans des cultures de cellules musculaires lisses aortiques humaines.

Ils ont découvert que l'insuline active la dégradation des fibres élastiques dans les cultures des cellules musculaires lisses de l'aorte humaine. Pour la première fois, les données ont montré que les faibles concentrations thérapeutiques de l'insuline déclenchent l'effet élastogène singulièrement par l'activation du récepteur de l'insuline et induisent l'activation en aval de la voie de signalisation P13K.

Les chercheurs ont découvert que l'up-regulation ultime du dépôt de l'élastogénèse par l'insuline s'effectue par deux mécanismes parallèles, le premier étant le début de l'expression du gène de l'élastine et le second pour améliorer la sécrétion de tropoélastine.

De manière significative, les données expérimentales de l'enquête indiquent que l'activation de la transcription du gène d'élastine dépend de l'insuline se produit après la séparation du facteur de transcription FoxO1 du domaine spécifique détecté dans le promoteur du gène d'élastine.

En outre, les résultats démontrent également que l'insuline pourrait aider la tropoélastine à se déplacer dans les endosomes sécrétoires, où elle peut être liée à S-GAL / EBP, la protéine qui améliore la sécrétion.

Dr. Hinek, a conclu:

«Nous croyons que notre découverte de l'action élastogène de l'insuline permet une meilleure compréhension des mécanismes pathologiques dans lesquels le manque d'insuline dans le diabète de type 1 ou la résistance à l'insuline dans le diabète de type 2 contribuent au développement de l'hypertension et à la progression rapide de l'athérosclérose.

Il est important de noter que nos résultats les plus récents indiquent que l'effet élastogène découvert de faibles concentrations (0,5-10 nM) d'insuline ne se limite pas aux cellules musculaires lisses artérielles. Ainsi, l'insuline stimule également la formation de fibres élastiques par les fibroblastes de la peau humaine et par les myofibroblastes isolés des cœurs humains.

Ces observations constituent une nouveauté réelle dans le domaine de la médecine régénératrice et endossent 1) l'application locale de petites doses d'insuline pour améliorer la guérison difficile des plaies dermiques chez les patients diabétiques et 2) l'administration systématique de l'insuline chez les patients après les infarctus cardiaques, dans l'espoir que l'insuline Le dépôt de fibres élastiques induites peut atténuer la formation de cicatrices collagéniques inadaptées dans le myocarde.

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