Un médicament expérimental qui a fait les manchettes comme la «pilule de patate de couchage», pour sa capacité à imiter les effets de l'exercice chez les souris sédentaires, peut avoir une autre utilisation, comme moyen de protéger contre le coup de chaleur. Dans une nouvelle étude sur le point d'être publiée dans le journal Nature Medicine , Les scientifiques décrivent comment la thérapie expérimentale, appelée AICAR, protégeait les animaux avec une prédisposition génétique au coup de chaleur. Ils espèrent que cela signifie que la drogue est prometteuse pour traiter les personnes susceptibles de causer une mort subite provoquée par la chaleur.

Nous avons vu des journaux sur les personnes qui mouraient de manière inattendue du coup de chaleur. Un athlète physiquement apte, apparemment pas différent de ses collègues, meurt soudainement sur le terrain de football lors d'une journée chaude et effrayante en août, ou la victime pourrait être une femme âgée jardinant au milieu d'une journée chaude de juillet.

Le coup de chaleur est une condition sérieuse et potentiellement mortelle, et actuellement, nous n'avons aucun traitement pour le faire autre chose que d'immerger la victime dans l'eau glacée ou d'appliquer des sacs de glace pour ramener la température corporelle à la normale.

Les cas de coup de chaleur sont à la hausse. Selon une étude récente dans le American Journal of Preventive Medicine , Le nombre de blessures liées à un coup de chaleur aux États-Unis a plus que doublé au cours des dix années de 1997 à 2006, au cours de laquelle environ 55 000 personnes ont reçu un traitement pour la condition dans les salles d'urgence aux États-Unis.

Une théorie est que certaines des victimes portent un gène défectueux qui les rend particulièrement sensibles à la chaleur. Et maintenant, les auteurs du Nature Medicine L'étude, menée par le Dr Susan L. Hamilton, président de la physiologie moléculaire et de la biophysique au Baylor College of Medicine à Houston, au Texas, a peut-être trouvé une molécule qui pourrait réduire ce risque.

Hamilton et ses collègues ont étudié un gène appelé récepteur de ryanodine 1 (RyR1), qui est impliqué dans un trouble particulièrement mortel appelé hyperthermie maligne, un trouble héréditaire mortel de muscle squelettique dans lequel les anesthésiques généraux couramment utilisés déclenchent des contractions musculaires incontrôlées et des augmentations dangereuses Dans la température corporelle.

Lorsque les souris qui portent l'exercice de mutation RyR1 dans une salle chaude, elles présentent une contraction musculaire incontrôlée similaire, une réponse classique au coup de chaleur. Cela peut se produire même lorsqu'ils sont exposés pendant une courte période aux températures extérieures qui se développent à Houston en été.

Il a récemment été suggéré que les humains ayant des mutations RyR1 équivalentes peuvent également avoir la même sensibilité à la chaleur.

Hamilton et ses collègues ont également étudié la fatigue musculaire. Dans ce travail, qui se poursuit dans le même laboratoire, ils ont commencé à examiner les effets de l'AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside), surnommé «drogue de la patate de canapé» ou «exercice sous une pilule», en raison de son apparence Capacité à ralentir la fatigue musculaire et à améliorer l'endurance musculaire sans exercice (comme l'ont démontré Vihang Narkar, Ronald Evans et ses collègues à l'Institut Salk).

Hamilton a déclaré à la presse:

"Lorsque nous avons donné à AICAR à la souris (sensible à la chaleur), il était efficace à 100% pour prévenir les morts provoquées par la chaleur, même si nous ne lui avons donné plus de 10 minutes avant l'activité".

Ils ont constaté que l'octroi d'AICAR aux souris les protégeait de l'apparition des contractions musculaires sous le stress thermique.

Lorsqu'ils ont expérimenté davantage, les chercheurs ont constaté, entre autres choses, que l'AICAR cible le canal de libération de calcium musculaire squelettique, RyR1.

Chez les souris avec la mutation RyR1, le calcium dans leurs cellules musculaires "fuit" des magasins à l'intérieur des cellules dans le cytoplasme (le liquide qui remplit les cellules). Cela commence à mesure que la température corporelle augmente, ce qui déclenche un cycle de "feed forward" qui déclenche plus de fuites de calcium, et ainsi de suite.

Finalement, la quantité de calcium dans le cytoplasme atteint un point où elle déclenche des contractions musculaires massives.

S'ils ne sont pas arrêtés, les contractions musculaires provoquent la rupture du tissu musculaire et libèrent leur contenu, y compris le potassium et les protéines, dans la circulation sanguine. Trop de potassium dans le sang est extrêmement toxique et, s'il n'est pas traité rapidement, peut entraîner une insuffisance cardiaque ou rénale et éventuellement la mort.

Hamilton a déclaré:

"AICAR arrête le cycle d'avancement qui déclenche ces contractions musculaires soutenues".

"Nous avons montré qu'il agit directement sur le récepteur du ryanodine pour diminuer la fuite de calcium. Il protège également les réserves de calcium intracellulaires de l'épuisement et cela contribue à la capacité de ce composé à ralentir la fatigue musculaire", at-elle ajouté.

Les chercheurs pensent que leurs résultats peuvent aider à développer un médicament qui sera utile aux jeunes athlètes et aux soldats ayant une sensibilité thermique anormale, en particulier ceux qui doivent porter des engins lourds qui les empêchent de dissiper facilement la chaleur provoquée par l'exercice.

Co-auteur Le Dr Robert T. Dirksen, professeur de pharmacologie et de physiologie au Centre médical de l'Université de Rochester à New York, a déclaré:

«Il existe un grand besoin pour le personnel de formation des équipes sportives, des médecins dans les salles d'urgence dans des endroits comme Phoenix et des soldats servant dans les déserts du Moyen-Orient à avoir un médicament disponible pour donner aux individus lors d'un accident de coupure".

«Notre étude prend une première étape importante vers le développement d'une nouvelle thérapie médicamenteuse qui pourrait faire partie du schéma de traitement standard pour les accidents de la circulation à l'avenir», a-t-il ajouté.

Hamilton a déclaré qu'il fallait plus de travail avant qu'ils puissent dire avec certitude si l'AICAR correspond à ce projet de loi, mais les études chez la souris sont très encourageantes.

Des fonds provenant des Instituts nationaux de la santé, du Département américain de la défense, de la Muscular Dystrophy Association of America, du Conseil suédois de la recherche et du Conseil national de science et technologie du Mexique ont contribué à la réalisation de l'étude.

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