Hep c vaccine montre une promesse dans le premier essai


Hep c vaccine montre une promesse dans le premier essai

Un vaccin expérimental contre la maladie hépatique chronique de l'hépatite C a montré des résultats prometteurs dans son premier essai clinique chez l'homme, disent les chercheurs de l'Université d'Oxford, au Royaume-Uni, qui écrivent sur leurs résultats dans le numéro 4 janvier en ligne de Science Translational Medicine . Cependant, ils ont mis en garde qu'il reste encore beaucoup de chemin avant de disposer d'un vaccin efficace prêt à être utilisé cliniquement.

Il n'existe actuellement aucun vaccin contre le virus de l'hépatite C (VHC), un agent pathogène majeur transmis par le sang qui infecte quelque 170 millions de personnes dans le monde. L'infection peut rester cachée sans symptômes pendant des années, et beaucoup de gens ne savent pas qu'elles sont infectées.

La maladie est maintenant la principale raison pour laquelle les personnes dans les pays occidentaux ont des greffes de foie.

Une caractéristique du VHC est que son cours est imprévisible. Certaines personnes peuvent être infectées et ensuite subir des dégâts hépatiques, tandis que d'autres, une petite minorité, semblent avoir une immunité suffisante pour éliminer le virus peu de temps après l'infection.

Dans le procès, le vaccin expérimental a généré des réponses immunitaires semblables à celles observées chez ces quelques personnes ayant une immunité naturelle.

Les chercheurs espèrent que leurs résultats traduiraient à temps, il pourrait être possible de développer un vaccin qui soit globalement efficace et offre une protection permanente contre le VHC ou aide à traiter ceux qui sont déjà infectés.

Ils préviennent cependant que plusieurs autres études sur plusieurs années doivent être faites avant qu'un tel espoir ne devienne une réalité.

L'enquêteur principal Paul Klenerman, professeur au Département de médecine clinique de Nuffield à l'Université d'Oxford, a déclaré à la presse:

«Les réponses immunitaires que nous avons vues sont passionnantes et nous commençons la prochaine étape des essais. Alors que nous espérons que cela pourrait être un long chemin pour tout vaccin qui protège les personnes contre l'hépatite C."

Une caractéristique clé de l'étude, c'est que les chercheurs d'Oxford, avec des collègues d'une société italienne de biotechnologie et de l'Université de Birmingham au Royaume-Uni, ont quitté une approche traditionnelle et sont entrés dans une nouvelle direction.

La raison pour laquelle ils ont été différemment est due à une autre caractéristique du VHC: elle change toujours de composition, à cet égard, elle est similaire au VIH. Cela rend difficile la sélection d'une cible qui sera là pendant un certain temps et constituera un bloc de construction efficace pour un vaccin.

Ainsi, les chercheurs se sont tournés vers une nouvelle idée: ils ont choisi une cible dans le virus qui est moins susceptible de changer: une partie interne, plutôt que l'approche plus traditionnelle de choisir quelque chose à la surface du virus.

Klenerman a expliqué:

"La coquille externe du virus de l'hépatite C est très variable, mais l'intérieur du virus est beaucoup plus stable. C'est là que se trouve le moteur du virus, où nous pourrons peut-être cibler de nombreuses pièces de machines cruciales".

Choisir une partie de virus interne plus constante comme cible serait également stimuler un type différent de réponse immunitaire de ce qui avait été tenté dans des études antérieures pour développer un vaccin contre le VHC.

"... nous avons besoin de cellules T et non d'anticorps pour pouvoir réagir aux composants internes du virus", a déclaré Klenerman.

Ainsi, lui et ses collègues ont entrepris d'augmenter les cellules T spécifiques du VHC en utilisant une «stratégie vectorielle adenovirale recombinante» chez les volontaires humains. Au total, 41 adultes sains ont participé à l'étude.

Dans leur document, les chercheurs décrivent comment ils ont adapté deux adenovirus pour transporter des protéines NS (non structurales) du génotype 1B du VHC. Un adénovirus provient d'un sérotype humain rare (Ad6, adenovirus humain 6) et l'autre du chimpanzé (ChAd3, chimpanzé adénovirus 3).

Ils ont constaté que:

"Les deux vecteurs ont préparé les réponses des cellules T contre les protéines du VHC, ces réponses des cellules T visaient de multiples protéines et étaient capables de reconnaître les souches hétérologues (génotypes 1A et 3A)".

Les cellules spécifiques au VHC que la réponse a suscité étaient constituées d'une large gamme, y compris les sous-groupes CD4 + et CD8 +, «interleukine-2 sécrétée, interféron [gamma] et facteur de nécrose tumorale [alpha]».

Les chercheurs notent que la réponse "... pourrait être maintenue pendant au moins un an après avoir stimulé le vecteur adénoviral hétérologue", et cette étude a montré la présence de "... des pools de mémoire centrale et d'effecteur à longue durée qui conservaient la polyfonctionnalité Et capacité de prolifération ".

Ils concluent que les résultats montrent qu'il est possible, en utilisant une stratégie de vecteur adénoviral, d'induire des "réponses de cellules T soutenues" de taille et de qualité suffisantes pour conférer une immunité protectrice et "ouvrir la voie" pour une recherche plus poussée sur un vaccin efficace et un traitement pour le VHC.

Le but de cette étude de phase 1 était principalement d'établir que le vaccin est sûr et d'enregistrer le type de réponse immunitaire qu'il génère. Les résultats montrent que le vaccin est apparu en sécurité dans le groupe qui a participé à l'étude, et aucun effet indésirable important n'a été signalé.

Klenerman a déclaré qu'ils étaient excités par les réponses immunitaires qu'ils ont observées dans le cadre de cette phase 1 et que la prochaine phase est déjà en cours.

L'équipe d'Oxford commence maintenant un essai pour voir si le vaccin expérimental peut traiter ceux déjà infectés par le VHC, et ils veulent également continuer à le développer pour susciter des réponses immunitaires plus fortes.

"Les réponses des lymphocytes T deviennent souvent faibles chez les personnes atteintes d'infections chroniques à l'hépatite C", a déclaré Klenerman. "Il se peut que l'utilisation d'un vaccin pour stimuler leur immunité puisse faire partie d'un traitement avec d'autres médicaments".

Une autre équipe aux États-Unis cherche également à mener un essai plus large dans une population à risque pour voir si le vaccin peut se protéger contre l'infection par le VHC.

Les fonds de la Commission européenne, du British Medical Research Council, du Wellcome Trust, du Oxford Biomedical Research Centre et de l'Oxford Martin School de l'Université d'Oxford ont contribué à payer cette étude de phase 1.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Maladie