Comment la grippe évolue - et comment l'empêcher de faire ainsi


Comment la grippe évolue - et comment l'empêcher de faire ainsi

Si vous êtes infecté par la grippe après avoir été vacciné, votre corps active une réponse immunitaire qui vous empêche de devenir malade. Bien que cela puisse déclencher le virus pour se transformer en une forme légèrement différente - une qui peut être plus infectieuse.

Une nouvelle enquête du MIT révèle le mécanisme responsable de ce phénomène, connu sous le nom de dérive antigénique. L'étude a été financée par les National Institutes of Health et l'Alliance Singapour-MIT pour la Recherche et la Technologie et apparaît dans l'édition en ligne du 19 décembre de Scientific Reports, une revue à libre accès publiée par La nature .

La chaîne des acides aminés qui créent une hémagglutinine de protéine virale a été examinée par les chercheurs, dirigée par Ram Sasisekharan. L'équipe a identifié quels acides aminés sont les plus susceptibles de rencontrer des mutations qui améliorent la capacité du virus à infecter les nouveaux hôtes.

"Cette connaissance pourrait aider les concepteurs de vaccins contre la grippe à produire des vaccins qui n'induisent pas l'évolution des virus amateurs", a expliqué Sasisekharan, Professeur Edward Path Taplin en sciences et technologie de la santé et ingénierie biologique au MIT, directeur de la division Harvard-MIT de Sciences et technologies de la santé et auteur principal du rapport.

Au fur et à mesure que de nouvelles souches de grippe surviennent constamment dans le monde entier, l'Organisation mondiale de la santé trouve de nouvelles souches qui devraient être incluses dans le vaccin contre la grippe saisonnière, qui est reformulé chaque année.

Les vaccins antigrippaux provoquent la création d'anticorps ciblant une partie de la protéine de l'hémagglutinine (HA) connue sous le nom de site antigénique. En 2009, Sasisekharan et les chercheurs de l'Institut National des Allergies et des Maladies Infectieuses (NIAID) ont révélé que les virus peuvent évoluer vers une souche légèrement modifiée lorsqu'ils rencontrent de tels anticorps. Cette nouvelle souche peut ensuite se propager à des individus non vaccinés.

Certaines souches nouvelles sont plus infectieuses parce qu'elles s'attachent plus fort aux récepteurs trouvés sur les surfaces des cellules des voies respiratoires des victimes potentielles de la grippe. Cette découverte dérouté les chercheurs comme le site antigénique, où les mutations ont eu lieu, est très loin du site HA où la fixation du récepteur se produit.

L'équipe a décidé de résoudre le mystère en examinant les interactions entre les acides aminés qui créent l'hémagglutinine virale.

Comme toutes les protéines, la HA est construite par un long réseau d'acides aminés. Ces réseaux se transforment en structures complexes déterminées par les interactions entre acides aminés. Les chercheurs ont utilisé une méthode appelée analyse de réseau afin d'analyser comment chaque acide aminé interagit avec tous les autres acides aminés dans la protéine, ce qui est déterminé par des charges électriques ainsi que des propriétés supplémentaires des atomes dans les acides aminés.

Le modèle résultant fournit des données sur la puissance de chaque acide aminé est relié à d'autres acides aminés dans la protéine. En mettant l'accent sur les acides aminés dans le site antigénique, l'équipe a découvert que plus fortement ils étaient liés aux acides aminés dans la région de liaison au récepteur, plus les acides aminés devaient modifier l'affinité de liaison des récepteurs lors de la mutation. En outre, ils ont constaté que les acides aminés faiblement connectés dans la région antigénique ne modifiaient pas la liaison des récepteurs lors de la mutation. Ces résultats offrent un nouvel aperçu du mécanisme de la façon dont la pression de sélection en raison de la vaccination pourrait contribuer au développement du virus en une souche plus infectieuse en générant des protéines HA plus contraignantes.

Selon la précédente enquête MIT / NIAID, plus les individus qui se vaccinent, moins les chances de ces nouvelles mutations doivent se propager dans la population. Sasisekharan explique:

"La vaccination incomplète pourrait causer beaucoup de ces problèmes et, par conséquent, les vaccinations efficaces sont essentielles pour limiter la dérive.

Maintenant qu'il existe un moyen de prédire quels acides aminés sont les plus susceptibles de transformer en une forme plus infectieuse, les concepteurs de vaccins pourraient créer des vaccins qui ne provoquent pas de telles mutations. Cette compréhension de la relation entre le site antigénique et le site de liaison aux récepteurs pourrait être ajoutée aux méthodes actuelles de sélection des vaccins et de modèles de vaccins pour limiter la dérive.

D'autres examens des séquences circulantes de HA grippales peuvent éventuellement accélérer et aider à la conception de vaccins idéaux pour chaque saison de la grippe.

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