Principales mutations génétiques dans les cancers de la famille de sang


Principales mutations génétiques dans les cancers de la famille de sang

Une étude publiée en ligne en Nature Genetics Révèle que les scientifiques de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis ont découvert une mutation génétique critique chez certains patients atteints de syndromes myélodysplasiques, c'est-à-dire des cancers du sang qui peuvent progresser vers une forme fatale de leucémie.

Les chercheurs ont également établi que les patients atteints de mutation sont évidemment plus susceptibles de développer une leucémie aiguë. Même si cette constatation doit être confirmée chez des patients supplémentaires, l'étude pourrait ouvrir la voie à des tests génétiques à l'avenir qui peuvent diagnostiquer le trouble plus précisément et prédire le cours de la maladie.

Les chercheurs ont découvert la mutation dans un gène connu sous le nom de U2AF1, alors qu'ils séquençait le génome entier d'un homme de 65 ans atteint de syndrome myélodysplasique qui avait progressé jusqu'à la leucémie. Les chercheurs ont comparé la mutation au génome de ses cellules tumorales et ont ensuite identifié l'erreur génétique chez d'autres patients atteints de syndromes myélodysplasiques, ce qui indique la signification de la mutation.

Auteur principal et hématologue / oncologue Matthew Walter, MD, professeur adjoint de médecine dit:

"La mutation dans ce gène n'était pas sur l'écran radar de quelqu'un. Dans de nombreux cas, le diagnostic de syndromes myélodysplasiques n'est pas clair car il n'y a pas de test de diagnostic direct. En comprenant au niveau génétique ce qui contribue à cette maladie, nous espérons Éventuellement améliorer le diagnostic et le traitement de ce trouble ".

Environ 28 000 Américains âgés de plus de 60 ans sont diagnostiqués chaque année avec un syndrome myélodysplasique, une famille de cancers du sang difficile à traiter qui survient lorsque les cellules sanguines de la moelle osseuse ne mènent pas correctement. La maladie est incurable bien que les médicaments existent pour le traitement.

Le trouble progresse vers une forme de leucémie myéloïde aiguëdans environ 30% des cas, ce qui finit habituellement par la mortalité, étant donné que les médicaments de chimiothérapie sont inefficaces chez ces patients.

Les médecins évaluent actuellement les probabilités des patients atteints du syndrome myélodécasculaire dans le développement de la leucémie. Ils examinent les chromosomes de la tumeur pour déterminer dans quelle mesure ils se sont séparés et réorganisés, ce qui indique la gravité de la maladie.

Le premier auteur Timothy Graubert, MD, professeur agrégé de médecine, qui se spécialise dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodésplastiques, explique:

"Il existe des modèles chromosomiques qui indiquent un risque élevé et un faible risque, mais les méthodes actuelles pour déterminer le pronostic ne sont pas parfaites".

Les chercheurs ont identifié trois patients avec la mutation U2AF1 à travers le séquençage du génome entier. Ils ont séquencé 150 autres patients atteints de syndromes myélodysplasiques et ont identifié 13 patients ou près de 9% avec la mutation. Ils ont conclu que les mutations de chaque patient se sont produites lors du développement de syndromes myélodésplastiques, étant donné qu'ils n'étaient pas présents dans des cellules normales. Les patients qui avaient une mutation du gène U2AF1 étaient près de trois fois plus susceptibles de développer une leucémie que ceux qui ne le faisaient pas.

Les chercheurs ont observé que dans 15,2% des patients atteints de mutation, le trouble a progressé jusqu'à la leucémie comparativement à 5,8% de ceux qui n'en ont pas.

Selon les résultats, la mutation la plus courante a entraîné un changement de lettre unique dans l'ADN à un emplacement précis dans le gène U2AF1. Les chercheurs ont découvert que la sérine (une forme d'acide aminé) chez la plupart des patients positifs à la mutation avait tendance à être substituée par la phénylalanine ou la tyrosine. Ils disent que la mutation seule ne cause pas de syndromes myélodésplastiques mais semble être un événement précoce au cours de la maladie.

Le gène U2AF1 fait généralement une protéine impliquée dans l'épissage de l'ARN, une molécule d'ADN sœur, qui contient les instructions pour la construction des protéines.

L'épissage regroupe différentes sections d'ARN qui sont nécessaires pour fabriquer une protéine, alors que les sections qui ne sont pas requises sont éliminées. Bien que la version mutée du gène continue de produire une protéine, son activité d'épissage change, ce qui suggère qu'il pourrait être important pour le développement de certains cancers.

La nouvelle étude s'ajoute à plusieurs nouveaux résultats concernant la base génétique des syndromes myélodysplasiques. Cette étude, parallèlement à des études antérieures publiées en La nature et le New England Journal of Medicine , Ont détecté des mutations dans huit gènes chez les patients atteints de ce trouble, qui ont été impliqués dans l'épissage d'ARN.

Grauber commente:

"Ensemble, ces résultats sont un véritable changeur de jeu. Une mutation dans l'un de ces huit gènes se produit dans jusqu'à 50 pour cent des patients atteints de syndromes myélodysplasiques. Parce que ces changements sont si communs, nous pensons qu'il y aura des implications pour améliorer Le diagnostic du trouble et la recherche de nouvelles options thérapeutiques ".

Des scientifiques de l'École de médecine de l'Université de Washington et de l'Institut génomique de l'université, dont Richard Wilson, Ph.D.; Elaine Mardis, Ph.D.; Timothy Ley, MD; Et Li Ding, PhD, tous co-auteurs de l'étude, ont été les pionniers du séquençage du génome pour le cancer. La nouvelle recherche repose sur des travaux antérieurs pour découvrir de nouvelles mutations du cancer en examinant le génome entier d'un patient.

La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (NIH) et un Howard Hughes Medical Institute Physician-Scientist Early Career Award, et financé en partie par une subvention de relance fédérale.

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