Selon un article publié début en ligne et dans une prochaine édition de The Lancet , Les chercheurs ont acquis de nouvelles idées sur les propriétés génétiques de la goutte. Dr Caroline Fox (National Heart Lung and Blood Institute, Bethesda, MD, États-Unis) et ses collègues démontrent que trois gènes sont liés à un risque accru de goutte. Bien avant le début des symptômes cliniques, les médecins peuvent analyser un score de risque génétique basé sur ces gènes pour trouver ceux qui présentent le plus grand risque de la maladie. Cette information peut aider à développer des traitements précoces, ciblés et / ou nouveaux.

La goutte est l'une des formes les plus courantes d'arthrite et est causée par une accumulation d'acide urique. Lorsque la circulation sanguine contient des concentrations élevées d'acide urique, l'urrate monosodique (cristaux d'acide urique) est déposé sur le cartilage des articulations, des tendons et des tissus environnants. Le résultat est une réaction inflammatoire dans ces tissus.

Dr Fox et ses collègues ont étudié les facteurs génétiques derrière la goutte en utilisant des données sur 7 699 participants à Framingham Heart Study et 4 148 participants à l'étude de Rotterdam. Les chercheurs ont utilisé une analyse génétique pour déterminer quels gènes ont été associés à un biomarqueur de goutte appelée acide urique sérique. Les résultats ont ensuite été répliqués dans 11 024 blancs et 3 843 participants noirs qui faisaient partie de l'étude sur le risque de l'athérosclérose dans les communautés (ARIC).

Le gène SCLA29, impliqué dans le transport d'urrate dans le rein, et les gènes ABCG2 et SLC17A3 (également susceptibles d'être des transducteurs de urrate de rein) se sont révélés être associés à la goutte. Le risque de goutte a été déterminé en utilisant un score de risque génétique additif de ces allèles à haut risque, et l'analyse a révélé des associations classées avec des taux d'acide urique dans les trois cohortes. Par exemple, une personne présentant des allèles plus à risque présente un taux d'acide urique plus élevé et donc un risque plus élevé de goutte. Environ 2 à 13% dans la cohorte de Framingham, 2 à 8% dans la cohorte de Rotterdam et 1 à 18% des participants blancs dans l'étude ARIC avaient de la goutte.

«Notre score de risque génétique a été associé à un risque accru de plus de 40 fois de développer une goutte, ce qui est nettement plus élevé que celui des facteurs de risque environnementaux, ce qui suggère que la connaissance du génotype pourrait aider à identifier les individus à risque de développer la goutte avant le début de la clinique Caractéristiques de la maladie. Ce résultat souligne la valeur d'une seule évaluation du score de risque génétique, alors que la mesure de la concentration d'acide urique dépend de l'erreur de mesure et de la variation physiologique dans le temps ", écrivent les chercheurs.

"En plus de la prédiction des risques, la connaissance du génotype ou du score de risque d'un individu pourrait être utilisée pour guider les décisions cliniques, en particulier en ce qui concerne le choix des médicaments qui augmentent la concentration d'acide urique et aggravent la gout. À l'heure actuelle, la prophylaxie pour une hyperuricémie asymptomatique [Les niveaux accrus d'acide urique sérique] ne sont pas recommandés, mais notre score de risque génétique pourrait être utilisé pour identifier les individus dans lesquels une hyperuricémie asymptomatique devrait être traitée... Les gènes identifiés dans notre étude pourraient être utiles pour la recherche de nouvelles protéines et molécules Les mécanismes qui affectent la concentration de l'acide urique et les nouvelles cibles de médicaments pour améliorer le traitement de la goutte ", concluent-ils.

Le Dr Martin Aringer et le Dr Juergen Graessler (Centre clinique universitaire Carl Gustav Carus, Dresde, Allemagne) écrivent dans un commentaire qui suit: «Une meilleure compréhension des mécanismes pathophysiologiques pourrait conduire à des médicaments améliorés, avec un potentiel réduit d'effets secondaires par rapport aux uricosuriques d'aujourd'hui [ Les médicaments pour traiter les taux sériques accrus d'acide urique]... Encore plus excitant est l'idée que répondre aux défauts de ces protéines transportrices pourrait avoir d'autres effets bénéfiques, car ils pourraient également transporter d'autres molécules en plus de l'urrate ".

Association de trois loci génétiques avec concentration d'acide urique et risque de goutte: une étude d'association à l'échelle du génome

Abbas Dehghan, Anna Köttgen, Qiong Yang, Shih-Jen Hwang, WH Linda Kao, Fernando Rivadeneira, Eric Boerwinkle, Daniel Levy, Albert Hofman, Brad C Astor, Emelia J Benjamin, Cornelia M van Duijn, Jacqueline C Witteman, Josef Coresh, Caroline S Fox

The Lancet .

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61343-4

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