Quatre variantes de gènes, tous les membres de la famille des gènes du récepteur de glutamate, semblent être impliqués dans des voies vitales de signalisation cérébrale dans un sous-ensemble d'enfants atteints de TDAH (trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité), des chercheurs du Centre for Applied Genomics de The Children's Hospital of Philadelphie a rapporté dans le journal Nature Genetics . Les auteurs ajoutent que leurs résultats pourraient aider à créer des médicaments qui visent ces voies, offrant des thérapies potentielles pour les patients atteints de TDAH avec ces variantes de gènes spécifiques. Il y a environ un demi-million d'enfants américains atteints de TDAH et ces variantes de gènes.

Le chef d'étude Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., a déclaré:

"Au moins 10 pour cent des patients atteints de TDAH dans notre échantillon ont ces variantes génétiques particulières. Les gènes impliqués affectent les systèmes neurotransmetteurs dans le cerveau qui ont été impliqués dans le TDAH, et nous avons maintenant une explication génétique pour ce lien qui s'applique à un sous-ensemble de Les enfants avec le désordre ".

Le TDAH est assez courant et a tendance à courir dans les familles

Le TDAH, qui est censé affecter environ 7% des enfants d'âge scolaire et un pourcentage plus faible d'adultes, est un trouble neuropsychiatrique complexe. Le TDAH comporte plusieurs sous-types, avec des symptômes variés qui peuvent inclure une attention courte, une impulsivité et une hyperactivité.

Le TDAH a tendance à courir dans les familles, personne n'est sûr de ce qui l'entraîne - les scientifiques et les experts croient que cela est principalement causé par de nombreux gènes qui interagissent de certaines façons. Bien que les médicaments soient fréquemment prescrits pour le TDAH, ils ne fonctionnent pas toujours, surtout si les symptômes sont sévères.

Les chercheurs ont mené une étude portant sur 1 000 enfants atteints de TDAH provenant d'une base de données au Children's Hospital de Philadelphie; Ils ont été comparés à 4 100 autres du même âge qui n'avaient pas de TDAH (témoins). Ils ont fait des analyses de génome complet de tous.

Les chercheurs ont cherché des doublons ou des suppressions de séquences d'ADN

Les scientifiques recherchaient des CNV (variations de nombre de copies) - duplications ou délétions de séquences d'ADN. Ils ont ensuite comparé ces résultats préliminaires avec diverses cohortes, composées de 2 500 enfants avec et 9 200 sans TDAH. Tous les enfants de race blanche.

Ils ont identifié quatre gènes avec un nombre considérablement plus élevé de CNV chez les enfants atteints de TDAH. Ce sont tous des gènes de récepteur du glutamate (GMR). Celui qui a le plus fort résultat était le gène GMR5.

Le glutamate est un acide aminé, l'un des 20 AAa utilisés pour fabriquer toutes les protéines dans notre corps, il transmet des signaux entre les neurones du cerveau - c'est un neurotransmetteur.

La voie GRM est importante dans le TDAH

Hakonarson a déclaré:

«Les membres de la famille des gènes GMR, ainsi que les gènes avec lesquels ils interagissent, affectent la transmission des nerfs, la formation de neurones et les interconnexions dans le cerveau, de sorte que les enfants atteints de TDAH sont plus susceptibles d'avoir des altérations de ces gènes renforce la preuve antérieure que La voie GRM est importante dans le TDAH. Nos résultats ont pour résultat la cause des symptômes du TDAH dans un sous-ensemble d'enfants atteints de la maladie ".

Co-premier auteur Josephine Elia, M.D., a déclaré:

"Le TDAH est un trouble hautement hétérogène et la séparation des différents sous-groupes de mutations génétiques que ces enfants ont est très important".

Dr. Elia, un expert du TDAH, explique que des milliers de gènes peuvent être impliqués dans le risque de TDAH. Cependant, trouver une famille de gènes qui pourrait être un facteur contributif majeur dans 10% des cas de TDAH est une avancée majeure. 5,2 millions d'enfants aux États-Unis ont reçu un diagnostic de TDAH (en général), affirme le CDC (Centers for Disease Control and Prevention).

Leurs résultats sont compatibles avec ceux réalisés avec des modèles animaux, des études d'imagerie cérébrale et d'autres recherches, écrit Elia, montrant que ces voies jouent un rôle essentiel dans certains types de cas de TDAH.

De nouvelles thérapies de TDAH peuvent être développées

Le Dr Elia a expliqué:

"Cette recherche permettra de développer de nouvelles thérapies adaptées au traitement des causes sous-jacentes du TDAH. Ceci constitue une autre étape vers l'individualisation du traitement sur le profil génétique d'un enfant".

Hakonarson croit que les résultats de son équipe provoqueront de nouvelles recherches et des découvertes ultérieures de gènes liés au TDAH le long des voies de signalisation GMR. Selon les recherches actuelles, les agonistes GRM soigneusement sélectionnés pourraient être utilisés dans des études humaines pour déterminer si elles pourraient avoir un potentiel en tant que thérapies pour les patients atteints de TDAH avec des CNV particuliers. Des études précliniques devront être effectuées en premier sur les médicaments candidats.

Génétique: gènes liés (Médical Et Professionnel Video 2023).