Le gène qui signale "stop!" au cancer de la peau trouvé


Le gène qui signale

Les scientifiques ont trouvé un gène dont l'absence peut être un facteur important pour une forme commune de cancer de la peau connue sous le nom de cancer des cellules squameuses (SCC), car sa présence indique "Stop!" À la prolifération cellulaire. L'équipe internationale a trouvé que le gène, appelé Grhl3, est également pratiquement absent dans le SCC qui se produit dans d'autres tissus, y compris les cancers de la tête et du cou, qui ont souvent un mauvais pronostic. Parce que les médicaments qui sont efficaces contre SCC sont déjà en développement pour traiter d'autres cancers, ils espèrent que les traitements et les thérapies de prévention pour SCC pourraient être offerts aux patients dans un délai de cinq ans.

Le professeur Stephen Jane et le Dr Charbel Darido du Département de médecine de l'Université Monash à l'hôpital Alfred à Prahran, Victoria, en Australie, ont dirigé l'équipe qui écrivait à propos de leurs résultats dans le numéro en ligne du 15 novembre de Cancer Cell .

Les estimations du Conseil australien du cancer suggèrent que deux Canadiens australiens recevront un diagnostic de cancer de la peau au moment où ils atteindront leur 70e anniversaire, le SCC étant l'une des formes les plus courantes.

À l'heure actuelle, la seule forme de traitement est l'élimination chirurgicale, et malgré sa prévalence, nous connaissons peu les mécanismes génétiques et moléculaires sous-jacents de SCC.

Dans leur étude, Jane et ses collègues ont découvert que le gène, connu sous le nom de facteur de transcription du développement Grhl3, un suppresseur de tumeur qui joue également un rôle clé dans le développement de la peau chez le fœtus, est absent dans les cellules tumorales SCC adultes.

Jane a déclaré à la presse:

"Pratiquement toutes les tumeurs de SCC que nous avons regardées avaient des niveaux presque indétectables de ce gène particulier, donc son absence est un conducteur très profond de ces cancers".

Au début, il et ses collègues se sont concentrés sur le cancer de la peau, mais quand ils ont examiné les cellules SCC qui surviennent dans d'autres tumeurs, comme le cancer du cou et de la tête, ils ont trouvé qu'ils n'avaient pas non plus de Grhl3. Les patients qui développent ces cancers n'ont pas beaucoup d'options et le pronostic est souvent médiocre.

À l'aide de souris de laboratoire, ils ont montré que le renversement du gène arrête le signal qui indique aux cellules de la peau de cesser de croître. Sans ce signal "arrêt", les cellules continuent à se multiplier et finissent par former une tumeur.

Dans leur document, ils écrivent comment ils identifient «Grhl3 comme un puissant suppresseur de tumeur de SCC chez la souris» et montrent que «le ciblage de Grhl3 par un réseau proto-oncogène à base de miR-21 repose sur le SCC chez l'homme», et que la suppression de la Le gène chez la peau adulte provoque une «perte d'expression de PTEN, une cible directe de GRHL3, entraînant un SCC agressif induit par l'activation de la signalisation PI3K / AKT / mTOR».

Quand ils ont rétabli l'expression de Pten, il a complètement supprimé la formation de SCC.

Ils expliquent qu'il existe des preuves que le SCC dans la peau humaine et les cancers de la tête et du cou montrent des niveaux réduits de Grhl3 et Pten, liés à une augmentation de l'expression du signal de miR-21, qui cible les deux suppresseurs de tumeurs, ce qui donne au cancer une voie obstruée vers l'avant.

"Nos données définissent l'axe GRHL3-PTEN comme une voie critique du suppresseur de tumeur dans SCC", concluent-ils.

Trouver ce facteur de cancer dans la peau et d'autres organes, est une percée qui ouvrira la voie à un développement rapide de nouvelles stratégies de prévention et de traitement, comme l'explique Jane:

"Nos recherches indiquent que les médicaments déjà utilisés dans les essais cliniques pour d'autres cancers peuvent effectivement être efficaces dans le traitement de SCC - ils doivent juste être appliqués sur les cancers de la peau ou de la tête et du cou".

Cela signifie que plusieurs des obstacles habituels que les nouveaux médicaments doivent surmonter ont déjà été effacés, "afin que les patients puissent tirer profit de cette recherche dans moins de cinq ans", a-t-il ajouté.

Les chercheurs espèrent que le chemin vers la prévention sera également rapide. Il existe des moyens d'augmenter l'expression du gène qui pourrait offrir une protection contre le cancer de la peau, par exemple en incluant un composé qui le fait dans les crèmes solaires.

"Les molécules qui augmenteraient cette expression, sont très bien validées, donc il y aurait peu d'obstacles pour les appliquer dans les essais cliniques", a déclaré Jane.

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