Erbitux offre un «remède» potentiel à 3 des 4 patients avancés du cancer du colon - mais les conditions s'appliquent


Erbitux offre un «remède» potentiel à 3 des 4 patients avancés du cancer du colon - mais les conditions s'appliquent

Les chercheurs ont réduit les conditions du cancer colorectal métastatique (MCRC) où le traitement avec le traitement biologique ciblé Erbitux (cetuximab) est le plus susceptible de réussir. Les résultats de deux études présentées ce mois-ci au congrès de la Société européenne pour l'oncologie médicale (ESMO) à Stockholm, en Suède, ont montré que les patients présentant un maquillage génétique spécifique mais commun chez leurs tumeurs et dont la propagation du cancer était confinée au foie, Ont plus de 75 pour cent de chance d'aller à une chirurgie potentiellement curative. Si les tumeurs secondaires se rétrécissent suffisamment avec la thérapie, elles peuvent être enlevées chirurgicalement; Et quand un chirurgien est capable d'éliminer toutes les traces de tumeurs - ce n'est pas un exploit facile à accomplir - les patients sont techniquement guéris et continuent à vivre de nombreuses années. Les oncologues utilisent le terme «guérison», ce qui permet de savoir que les cancers peuvent parfois se reproduire des années plus tard, mais historiquement, au moins un patient sur cinq ayant subi tout leur cancer est encore en vie bien après 10 ans.

Les tumeurs du cancer colorectal qui expriment le gène KRAS dans un état naturel ou «de type sauvage» ont montré une réponse élevée à Erbitux et à la chimiothérapie dans les deux études à l'ESMO, mais une réponse inférieure à la chimiothérapie seule. Les patients dont les tumeurs ont une version mutée du gène KRAS ne bénéficient pas de l'avantage d'ajouter Erbitux à leur régime de chimiothérapie.

Au cours des dernières années, les scientifiques ont découvert que les gènes KRAS influencent une protéine qui joue un rôle dans la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses. Le gène KRAS de type sauvage est activé par des facteurs de croissance qui se lient au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) à la surface des cellules tumorales. Lorsque les inhibiteurs de l'EGFR comme Erbitux bloquent les récepteurs, l'activité du gène KRAS de type sauvage est désactivée. Mais les gènes KRAS mutants sont persistants sous une forme activée et ne peuvent donc pas être «désactivés» par des inhibiteurs de l'EGFR. En conséquence, ils continuent à stimuler la croissance du cancer indépendamment du fait qu'ils n'ont pas besoin de l'EGFR pour dicter leur activité. Les tumeurs atteintes de gènes KRAS mutants peuvent ne pas répondre à Erbitux, mais elles sont encore réceptives à la chimiothérapie et des recherches sont en cours pour développer des médicaments qui stimuleront l'efficacité de la chimiothérapie pour ces types de tumeurs.

CRYSTAL clear results

De nouvelles données ont été présentées à l'ESMO à partir du grand essai randomisé de phase III CRYSTAL où le traitement de première intention avec la chimiothérapie Erbitux et FOLFIRI a été comparé à FOLFIRI seul chez 1198 patients atteints de MCMM. L'essai initialement ne tient pas compte du fait que les tumeurs des patients aient ou non des gènes KRAS de type sauvage ou mutants. Maintenant, les chercheurs sont retournés pour analyser les échantillons de tumeurs et ont pu voir que plus ou moins deux tiers avaient un type sauvage et un tiers des gènes KRAS mutants. En comparant les résultats du traitement des patients atteints de KRAS de type sauvage contre ceux atteints de KRAS mutants, ils ont pu évaluer l'importance du facteur KRAS.

Ceux qui ont le gène KRAS de type sauvage, qui ont reçu un Erbitux supplémentaire avec leur chimiothérapie, étaient plus susceptibles de bien réagir, étaient moins susceptibles de voir leur cancer s'aggraver et étaient plus souvent capables de subir une élimination chirurgicale complète de leurs métastases que les personnes qui N'a pas reçu le médicament. En groupe, ils vivaient plus longtemps que les personnes qui n'avaient pas ajouté Erbitux à la chimiothérapie. Les personnes atteintes du gène KRAS mutant ont moins réussi, qu'elles aient reçu ou non une chimiothérapie avec Erbitux.

Dans l'essai CRYSTAL, 540 (45%) des 1198 personnes originales ont eu des échantillons de tissus tumoraux qui pourraient être évalués pour le statut KRAS. Deux tiers d'entre eux, 346 (65%), avaient des gènes de type sauvage KRAS et un tiers (35%), KRAS mutants. Chez les patients atteints du gène KRAS mutant, 40% ont répondu au traitement de chimiothérapie FOLFIRI, c'est-à-dire que leurs tumeurs ont diminué, mais l'ajout d'Erbitux n'a pas augmenté le taux de réponse. Parmi les patients atteints de KRAS de type sauvage, cependant, 59% ont répondu à Erbitux et FOLFIRI globalement comparativement à 43% qui ont reçu FOLFIRI seul. Plus impressionnant, chez ceux qui ont des KRAS de type sauvage et des tumeurs confinées au foie, 77% ont répondu à Erbitux et FOLFIRI, contre 50% qui ont répondu à FOLFIRI seul. L'investigateur principal, le professeur Eric Van Cutsem, de l'hôpital universitaire de Gasthuisberg, Louvain, en Belgique, a déclaré: «Il s'agit d'une réponse très élevée et potentiellement importante car cela signifie que 3 personnes sur 4 pourraient réduire leurs tumeurs suffisamment pour qu'elles soient réséquées (chirurgicalement Enlevé) et pour certains, cela peut conduire à la guérison."

À un an, 43% des patients atteints du gène KRAS de type sauvage avaient conservé leur maladie en utilisant le traitement combiné contre 25% avec la chimiothérapie seule. Les données de survie globale de l'étude CRYSTAL ont montré que plus de la moitié des patients (51%) avec des KRAS de type sauvage étaient encore vivants après deux ans s'ils recevaient Erbitux et une chimiothérapie comparativement à 41% de ceux qui recevaient une chimiothérapie seule. La survie globale médiane chez les patients atteints de KRAS de type sauvage était de 24,9 mois pour le groupe d'Erbitux et de chimiothérapie, mais seulement 21 mois pour les patients recevant une chimiothérapie seule. Au moment où cette analyse a été effectuée, certains patients du groupe chimiothérapeute avaient reçu Erbitux après l'aggravation de leur maladie. Cela augmenterait probablement leur temps de survie. La survie médiane globale des patients atteints du gène KRAS mutant était inférieure à 18 mois, qu'ils aient reçu ou non Erbitux.

CELIM s'est concentré sur les métastases hépatiques

La deuxième étude à l'ESMO était CELIM, une étude de phase II de 111 patients atteints de mCRC qui avaient soit une grande tumeur hépatique secondaire, soit cinq tumeurs hépatiques ou plus qui étaient initialement inutilisables. Dans cette étude, tous les patients ont reçu un Erbitux de première intention, mais ont été randomisés pour recevoir l'un des deux schémas de chimiothérapie différents en plus - FOLFOX6 ou FOLFIRI - qui se sont révélés très efficaces, selon les chercheurs. Lorsque les tumeurs de ces patients ont été analysées pour l'état du gène KRAS, 70% ont des KRAS de type sauvage.

Les résultats provisoires de CELIM ont été présentés à l'ESMO par l'investigateur principal Dr Gunnar Folprecht de l'hôpital universitaire Carl Gustav Carus, Dresde, en Allemagne. Dans l'ensemble, 75% des patients ont répondu au traitement et 42% ont rétréci leurs tumeurs suffisamment pour subir une intervention chirurgicale, at-il rapporté. De ces 35% ont été laissés sans cancer résiduel. Chez les patients atteints de KRAS de type sauvage, 79% ont répondu au traitement, 43% ont subi une intervention chirurgicale et 34% avaient toutes les traces de cancer enlevées. "Les résultats particulièrement intéressants de cette étude étaient les taux de réponse très élevés, le bon résultat En termes de résecabilité et peu de temps avant que les patients puissent subir une intervention chirurgicale ", at-il commenté. Les patients n'avaient que 8 cycles de traitement avant d'être évalués pour une intervention chirurgicale. Si leurs tumeurs n'avaient pas rétréci suffisamment, elles continuaient leur traitement. Mais la plupart des patients n'avaient besoin que de 8 cycles de traitement avant qu'ils ne soient prêts à être opérés et le temps d'opération habituel ne soit que de cinq mois, at-il noté.

«Je crois que ces données, conjointement avec les données CRYSTAL, montrent que Erbitux et une chimiothérapie standard constituent probablement la meilleure option pour la MCRC où les tumeurs présentent des KRAS de type sauvage», at-il conclu.

Les preuves croissantes de l'impact du type de gène KRAS sur le succès d'Erbitux - présentées également dans d'autres études de cette année, telles que OPUS et EVEREST - font de plus en plus un consensus parmi les oncologues que tous les patients sont pris en compte pour le traitement par des médicaments ciblant EGFR comme Erbitux doit d'abord être testé pour voir si oui ou non le gène KRAS de type sauvage ou mutant. Si le gène KRAS mutant est détecté, ils croient qu'il n'y a aucun intérêt dans ces médicaments, qui sont coûteux, prescrits. Bien que les patients tolèrent bien Erbitux, il produit une éruption cutanée et peut provoquer une diarrhée chez certains. Dans certains pays européens, le remboursement du traitement Erbitux est maintenant limité à l'utilisation chez les patients atteints de KRAS de type sauvage. Les tests de diagnostic pour KRAS sont largement disponibles en Europe, selon le professeur Van Cutsem, qui croit que la plupart des oncologues devraient avoir accès à eux avant la fin de l'année. "Nous entrons vraiment dans une ère de médecine personnalisée dans le traitement du cancer où le traitement est adapté À l'individu ", at-il ajouté.

Pendant ce temps, la recherche poursuit d'autres biomarqueurs de la tumeur pour prédire encore plus précisément l'impact d'un traitement susceptible d'avoir. Cela se produit non seulement dans le CCRC, mais dans les cancers d'autres sites, afin d'identifier les traitements qui fonctionnent le mieux pour les types de tumeurs particuliers. Obtenir le traitement qui leur convient le premier donnera aux patients atteints de cancer la meilleure chance de battre leur maladie.

Hwww.erbitux-international.com

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Cancer: Cetuximab (Erbitux) English (Médical Et Professionnel Video 2020).

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