Lien génétique entre la leucémie et le syndrome de down


Lien génétique entre la leucémie et le syndrome de down

Les chercheurs sont plus proches de développer des médicaments pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë(ALL) après identification de mutations dans le JAK2 Gène impliqué dans le syndrome de Down, qui est associé à cette forme de leucémie. Le Dr Shai Izraeli (Centre médical Sheba, Ramat Gan, Israël) et ses collègues expliquent leurs recherches dans un article publié en début d'année et dans une prochaine édition de The Lancet .

Cancer du sang ou de la moelle osseuse, la leucémie est une maladie caractérisée par une reproduction anormale des leucocytes ou des globules blancs. Le syndrome de Down est un trouble génétique qui se produit lorsqu'un humain a une troisième copie du chromosome 21 plutôt que les 23 couples de chromosomes normaux. Non seulement le syndrome de Down laisse aux enfants une capacité cognitive et une croissance physique altérées, mais la maladie entraîne également un risque accru de 20 fois de développer une leucémie aiguë, y compris les ALL. Puisque les mutations du gène JAK2 Ont été liés à des cancers qui affectent d'autres types de troubles du sang (myéloprolifératifs), le Dr Izraeli et ses collègues ont émis l'hypothèse que des mutations de JAK2 Sont un événement moléculaire commun trouvé dans l'ALL liée au syndrome de Down.

Les tests nécessitaient des échantillons de moelle osseuse chez des patients atteints d'ALL lié au syndrome de Down. Sur 87 patients qui ont répondu aux critères nécessaires, 18% (16) ont eu une émission somatique (spontanée, non héréditaire) JAK2 Les mutations. En outre, les chercheurs ont constaté que les enfants ayant un JAK2 La mutation était 4,1 ans plus jeune à TOUT diagnostic que les enfants qui n'ont pas eu la mutation - 4,5 ans contre 8,6 ans. L'étude a révélé cinq mutations (alleles) qui ont touché un seul résidu d'acide aminé dans la protéine que le gène a codé, appelé R683.

Le Dr Izraeli et ses collègues concluent qu'il existe une association spécifique entre le développement de conditions telles que l'ALL et la mutation somatique dans le JAK2 gène. Ils écrivent: "RCA3 acquis de manière somatique JAK2 Les mutations définissent un sous-groupe distinct de la leucémie lymphoblastique aiguëqui est uniquement associé au syndrome de Down. JAK2 Les inhibiteurs pourraient être utiles pour le traitement de cette leucémie ".

Le Dr Charles G Mullighan (St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, États-Unis) écrit dans un éditorial d'accompagnement sur les progrès substantiels réalisés dans le reséquencement de la leucémie complète des génomes et d'autres tumeurs. Mullighan écrit: "Ces approches, associées à des analyses à l'échelle du génome des altérations du nombre de copies d'ADN et des phénomènes épigénétiques, mettront à nu le génome de la leucémie lymphoblastique aiguëet nous permettront d'identifier des voies logiques pour une intervention thérapeutique dans cette maladie".

Mutations de JAK2 Dans les leucémies lymphoblastiques aiguës associées au syndrome de Down

Dani Bercovich, Ithamar Ganmore, Linda M Scott, Gilad Wainreb, Yehudit Birger, Arava Elimelech, Chen Shochat, Giovanni Cazzaniga, Andrea Biondi, Giuseppe Basso, Gunnar Cario, Martin Schrappe, Martin Stanulla, Sabine Strehl, Oskar A Haas, Georg Mann, Vera Binder, Arndt Borkhardt, Helena Kempski, Jan Trka, Bella Bielorei, Smadar Avigad, Batia Stark, Owen Smith, Nicole Dastugue, Jean-Pierre Bourquin, Nir Ben Tal, Anthony R Green, Shai Izraeli

The Lancet .

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61341-0

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