Xénotransplantation de porcs génétiquement modifiés


Xénotransplantation de porcs génétiquement modifiés

Au cours de la décennie écoulée, la xénotransplantation, l'utilisation d'organes, de tissus ou de cellules animales chez les humains a fait d'excellentes avancées. Étant donné que de plus en plus de porcs génétiquement modifiés sont disponibles avec des gènes pour les protéger de la réponse immunitaire humaine, a atténué les problèmes antérieurs en aidant les humains à accepter de telles transplantations. Dr Burcin Ekser et le Dr David K ​​C Cooper de l'Institut de transplantation Thomas E Starzl à l'Université de Pittsburgh, Pennsylvanie, États-Unis, et leur équipe discutent les derniers développements dans une revue publiée en ligne d'abord par The Lancet .

Par rapport à la xénotransplantation d'organes de porcs en primates non humains, la recherche a révélé que les xénotransplantations d'îlots pancréatiques de porcs en primates non humains diabétiques étaient plus encourageants et un essai est actuellement en cours en Nouvelle-Zélande. Bien que 60-80% des îlots transplantés soient perdus sur le site de transplantation, c'est-à-dire dans la veine porte hépatique, la recherche continue de rechercher de nouveaux sites de transplantation et les essais cliniques de xénotransplantation d'îlots porcins pourraient augmenter considérablement au cours des prochaines années.

Les îlots néonatals (porcins) seraient idéaux pour être utilisés dans des programmes de transplantation de masse car ils sont plus économiques que les porcs adultes. La technologie promet d'être physiologiquement réussi car un singe diabétique a survécu pendant plus d'un an, soutenu uniquement par des îlots de porc.

Les patients atteints de diabète de type 1 pourraient poser un problème possible pour la xénotransplantation car leur réponse auto-immune pourrait détruire les nouveaux greffes au fil du temps de la même manière que la maladie détruit les îlots pancréatiques des patients. Une stratégie pourrait être de ré-transplanter ces patients sur une base régulière. D'autres stratégies impliquent la recherche d'îlots "encapsulés", qui sont des îlots contenus dans une capsule protégée contre le système immunitaire du corps, de sorte que l'immunosuppression n'est pas nécessaire. On ne sait pas si ces îlots peuvent survivre pendant de longues périodes, alors que dans ce cas, la retransplantation pourrait être une alternative. L'essai actuel en Nouvelle-Zélande utilise des îlots encapsulés.

Avec des millions de personnes dans le monde souffrant de maladies dégénératives neurologiques, une autre option passionnante de la xénotransplantation est la possibilité de transplanter des cellules neuronales de porcs. Il y a actuellement 8 millions de personnes aux États-Unis qui souffrent de maladies dégénératives neurologiques, la plus fréquente étant la maladie de Parkinson.

Des essais antérieurs ont révélé que la transplantation de cellules neuronales de porcs en primates non humains avec un modèle de maladie de Parkinson améliorait significativement la fonction locomotrice. Au cours de l'étude, certains singes ont reçu des cellules précurseurs neurologiques humaines génétiquement modifiées et un traitement immunosuppresseur pour prévenir le rejet. Pour certains animaux, c'était trop; Ils ont développé une maladie lymphoproliférative, ce qui a suggéré que leur système immunitaire avait été affaibli excessivement. Les auteurs sont encore optimistes en disant: "Si ce problème peut être résolu, un essai clinique précoce semblerait justifié chez les patients dont la maladie est réfractaire aux thérapies".

D'autres domaines de recherche comprennent l'examen de la possibilité de transplanter le foie de porc et les globules rouges ainsi que les transplantations de la cornée, ce qui pourrait aider à remédier à l'énorme pénurie de cornées des donneurs dans le monde en développement. La microangiopathie thrombique (TA) dans le greffe et la coagulopathie consomiale systémique (SCC) dans le receveur restent les plus grands obstacles dans la xénotransplantation réussie des coeurs et des reins des cochons. Dans la microangiopathie thrombique, les caillots de fibrine et de globules rouges causent une thrombose dans les vaisseaux sanguins, tandis que le SCC, plus fréquent dans les xénotransplants rénaux, épuise les facteurs de coagulation chez le receveur, provoquant des saignements spontanés. En raison de ces problèmes, le temps de survie le plus long pour les organes de porcs dans les primates non humains varie de quelques jours dans les transplantations pulmonaires à environ 6-8 mois dans les transplantations de coeurs. Bien que la recherche soit encore à des années de la réalisation d'essais humains de transplantations d'organes solides de cette nature, les transplantations de sauvetage d'un coeur de porc ou d'un foie pourraient constituer une solution alternative jusqu'à ce qu'un organe humain soit disponible.

À l'heure actuelle, les chercheurs étudient des stratégies pour incorporer des gènes anticoagulants humains ou antithrombotiques dans des porcs génétiquement modifiés et des gènes supplémentaires pour réguler la réponse inflammatoire humaine.

En fin de compte, il faudrait également réduire la nécessité d'utiliser des thérapies anti-immunosuppresseurs étendues. À ce jour, les modifications génétiques ont en partie réduit les réponses des lymphocytes T, mais elles doivent être améliorées par un génie génétique supplémentaire. Les chercheurs peuvent également avoir à surmonter les obstacles physiologiques dans la transplantation d'organes solides, mais parce qu'il n'y a pas eu de succès à long terme, ces obstacles ne sont pas encore connus.

Étant donné que les infections chez les troupeaux de porcs sont généralement contrôlées et éliminées, la sécurité ne semble pas être un problème. Ceci est soutenu par des preuves à ce jour, ce qui montre que les retrovirus portés par les porcs ne représentent pas un risque important pour les patients humains ou des contacts étroits.

Les auteurs ont également discuté en termes d'organes, les étapes d'autres stratégies sont actuellement plus avancées que la xénotransplantation, comme les dispositifs d'assistance ventriculaire gauche pour le soutien cardiaque. Cependant, ils conviennent que le temps donné, la transplantation du cœur d'un cochon se révélera être la meilleure option par rapport à l'utilisation d'un dispositif mécanique.

Dans une déclaration finale, les auteurs disent:

"Bien que les problèmes restants retardent la mise en œuvre clinique, les résultats expérimentaux obtenus avec les îlots de porc, les cellules neuronales et la xénotransplantation cornéenne ont été encourageants. Avec de nouveaux porcs génétiquement modifiés disponibles, susceptibles d'améliorer les résultats de la xénotransplantation cellulaire et cornéenne, nous croyons Que les essais cliniques seront justifiés au cours des 2-3 prochaines années. Aucun problème de sécurité qui interdit de tels essais cliniques a été signalé... En ce qui concerne les tissus et les cellules de porc, par opposition aux organes, il semblerait que la xénotransplantation clinique pourrait bientôt devenir une réalité."

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