Protéines dans le cancer du sein cellus potentiels pour les nouveaux médicaments


Protéines dans le cancer du sein cellus potentiels pour les nouveaux médicaments

Le récepteur des œstrogènes alpha (ERRα), une protéine dans le noyau des cellules cancéreuses du sein, joue un rôle clé dans la croissance des tumeurs agressives - de nouveaux médicaments qui sapent l'activité de la protéine peuvent aider à traiter certains types de cancers du sein connus sous le nom d'oestrogène Cancers négatifs des récepteurs, des chercheurs du Duke Cancer Institute ont rapporté dans le journal Cancer Cell .

Les cancers négatifs des récepteurs d'œstrogènes sont agressifs - les traitements hormonaux actuels ne sont pas efficaces. Les trois quarts des cancers du sein sont dirigés par des œstrogènes, alors que 25% ne le sont pas (cancers négatifs des récepteurs d'œstrogènes).

L'auteur principal, Donald McDonnell, Ph.D., président du Département de la pharmacologie et de la biologie du cancer de Duke, a déclaré:

"Ceci est la validation d'une nouvelle cible de drogue pour un sous-ensemble de sein

Les cancers qui ont de mauvaises options de traitement."

Les tumeurs HER2-positives sont parmi celles qui ne sont pas entraînées par les œstrogènes. Dans de tels cas, il existe trop de récepteur de facteur de croissance épidermique humain 2 à la surface des cellules cancéreuses.

Le problème avec les traitements visant à invalider l'activité HER2 est que les tumeurs deviennent souvent résistantes et que la croissance tumorale reprend.

McDonnell et l'équipe se concentrent sur une protéine qui existe à l'intérieur de la cellule tumorale - ERRα - qui a une relation avec HER2. ERRα a été détecté pour la première fois dans les années 1980 et classé à tort comme un récepteur d'œstrogène. ERRα contrôle les gènes qui entraînent le métabolisme énergétique - ce n'est pas un récepteur d'œstrogène.

Cependant, ERRα semble être impliqué dans l'encouragement de la croissance tumorale du cancer du sein. L'équipe a trouvé un lien entre l'activité ERRα et l'agressivité des cancers du sein négatifs aux œstrogènes après l'utilisation d'une analyse génomique au profil de 800 tumeurs.

Réactivé aux œstrogènes alpha (ERRα)

McDonnell a déclaré:

"Lorsque ce récepteur ERRα est actif, le résultat de ces patients est beaucoup, bien pire. La question est pourquoi"

ERRa semble déclencher une croissance tumorale après avoir reçu un signal de ces récepteurs hormonaux comme HER2 et IGF-1R. L'IGF-1R se lie à une hormone analogue à l'insuline. Dans toute tumeur du cancer du sein où IGF-1R ou HER2 sont actives, ERRα est également actif. Ce scénario est courant chez les cancers négatifs des récepteurs d'œstrogènes.

Les chercheurs ont utilisé un médicament expérimental pour voir si ils pourraient inactiver ERRα dans les modèles cellulaires de cancer du sein, même s'ils n'étaient pas sûrs de ce qui a provoqué son activation. Le médicament a réussi à endiguer la prolifération des cellules tumorales.

McDonnell a déclaré:

«Il existe de nombreuses protéines qui jouent un rôle important dans la pathogenèse du cancer du sein, mais décevantement, l'activité de quelques-unes de ces protéines peut être inhibée par les médicaments.

En revanche, il est relativement facile d'interférer avec la fonction ERRα. Donc, au lieu de chercher les voies qui conduisent à l'activation ERRα, nous pouvons viser directement l'ERRα cible. Peu importe ce qui est en amont."

Comme ERRα est actif dans les cancers du colon, de l'ovaire et d'autres cancers, le médicament expérimental pourrait être appliqué à d'autres cancers en dehors du cancer du sein, a déclaré McDonnell.

McDonnell a déclaré:

"L'excitation initiale est que nous avons trouvé une cible qui semble être importante pour les cancers négatifs aux œstrogènes".

Les scientifiques essayent actuellement de savoir pourquoi les tumeurs du cancer du sein deviennent plus agressives lorsque ERRα est active. Ils aident également à développer de nouveaux médicaments pour bloquer l'activité de ce récepteur.

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