Les chercheurs américains ont constaté qu'un composé qui se produit naturellement dans le brocoli augmente l'activité d'un gène qui peut protéger les poumons contre les dommages oxydatifs par une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), une maladie majeure liée au tabagisme. L'étude pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies qui ralentissent la progression de la MPOC, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace.

L'étude est publiée dans le deuxième numéro de septembre du American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Et a été menée par des chercheurs de la Johns Hopkins School of Medicine à Baltimore, dans le Maryland.

Selon l'US National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), la MPOC, un terme générique pour ce qu'on appelait l'emphysème et la bronchite chronique, est la 4ème cause de décès aux États-Unis, où 12 millions de personnes vivent avec la maladie.

Il n'y a pas de thérapie efficace pour la MPOC, et au fil du temps, les patients ont de plus en plus de difficulté à respirer, car les voies aériennes sont plus étroites de l'inflammation causée par les toxines. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) prédit qu'en 2030, la MPOC sera la troisième cause majeure de décès dans le monde. Le tabagisme est la principale cause de la MPOC.

Les scientifiques savaient déjà qu'un gène appelé NRF2 régule un groupe d'antioxydants qui semblent diminuer alors que la gravité de la MPOC augmente chez les fumeurs et qu'une substance trouvée dans le brocoli, un isothiocyané appelé sulforaphane, augmente l'activité de ce gène. L'un des chercheurs a également montré que la perturbation de l'expression de NRF2 chez des souris exposées à la fumée de cigarette déclenchait un début précoce de la MPOC grave.

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné les échantillons de tissus des poumons des fumeurs avec et sans COPD pour voir s'il y avait des différences dans l'expression de NRF2 et les protéines qui le régulent, comme KEAP1, qui l'inhibe, et DJ-1, qui Le stabilise.

Par rapport aux poumons des fumeurs sans COPD, les poumons des fumeurs souffrant de MPOC avaient des niveaux beaucoup plus bas d'antioxydants dépendants de NRF2, des taux plus élevés de marqueurs de stress oxydatif et une diminution significative de la protéine NRF2. Il n'y avait cependant aucun changement dans les niveaux d'ARNm de NRF2 (montrant que le gène a été activé et exprimé la protéine, mais cela a été dégradé). En outre, les niveaux de KEAP1 étaient les mêmes pour les deux groupes, mais les tissus des fumeurs présentaient une baisse significative du DJ-1.

Le chercheur principal, le Dr Shyam Biswal, professeur agrégé au Département de sciences de la santé environnementale de Bloomberg et Division des soins respiratoires et critiques de la Johns Hopkins School of Medicine, a expliqué:

"Les antioxydants dépendant de NRF2 et l'expression de DJ-1 ont été négativement associés à la gravité de la MPOC".

Biswal a suggéré que l'augmentation des antioxydants réglementés par NRF2 pourrait être une nouvelle direction de traitement pour réduire les dommages oxydatifs de la MPOC.

Jusqu'à présent, les essais cliniques ont échoué à démontrer un bénéfice significatif du traitement de la MPOC avec des antioxydants, mais cette étude montre qu'il est possible d'obtenir de meilleurs résultats en réduisant l'action de KEAP1, ce qui inhibe le NRF2.

Dans un éditorial accompagnant, le Dr Peter Barnes, du National Heart and Lung Institute de Londres, a écrit:

"L'augmentation du NRF2 peut également restaurer d'importantes enzymes détoxifiantes pour contrer d'autres effets de la fumée du tabac".

"Cela a été réalisé in vitro et in vivo par des composés isothiocynate, tels que le sulforaphane, qui se produit naturellement dans le brocoli et le [wasabi]".

Les isothicyanates, comme ceux trouvés dans le brocoli, inhibent KEAP1 et l'empêchent ainsi de dégrader le NRF2, ont écrit Barnes, et le sulforapane a été montré pour restaurer l'expression des gènes antioxydants dans le tissu épithélial humain où le DJ-1 a été réduit.

"Diminution des antioxydants réglementés par la NRF2 dans la maladie pulmonaire obstructive chronique Les poumons en raison de la perte de son régulateur positif, DJ- 1."

Deepti Malhotra, Rajesh Thimmulappa, Ana Navas-Acien, Andrew Sandford, Mark Elliott, Anju Singh, Linan Chen, Xiaoxi Zhuang, James Hogg, Peter Pare, Rubin M. Tuder et Shyam.

Un m. J. Respir. Crit. Care Med. 178: 592-604.

Première publication en ligne comme doi: 10.1164 / rccm.200803-380OC

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Source: Résumé du journal, American Thoracic Society, NHLBI, OMS.

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