L'enzyme busting d'alcool réduit le dommage cardiaque
Les scientifiques américains ont découvert qu'une enzyme qui décompose l'alcool peut également protéger les tissus cardiaques contre les dommages causés par les radicaux libres, par exemple à la suite d'une crise cardiaque ou d'une intervention chirurgicale.
L'étude a été le travail des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Stanford en Californie et de l'École de médecine de l'Université d'Indiana à Indianapolis, et est publié dans le numéro du 12 septembre du journal Science .
"Nous avons trouvé une voie totalement nouvelle pour réduire les dégâts causés par les radicaux libres, tels que les dommages qui se produisent lors d'une crise cardiaque", a déclaré l'auteur principal Dr Daria Mochly-Rosen, professeur de biologie des produits chimiques et des systèmes à l'école de l'Université de Stanford De médecine.
Les radicaux libres sont des molécules hautement instables qui sont nécessaires à de nombreux processus biologiques, mais dans leur recherche de devenir stables, ils peuvent également causer des dommages indésirables aux cellules, y compris des dommages au tissu cardiaque après une crise cardiaque ou une intervention chirurgicale.
Les auteurs ont écrit dans leurs informations de base qu'il y a beaucoup d'intérêt à développer des médicaments qui limitent les dommages aux tissus cardiaques résultant d'une crise cardiaque ou de certains types de chirurgie cardiaque. Il y avait déjà des preuves que le muscle cardiaque peut être pré-conditionné pour résister aux dégâts causés par une crise cardiaque et que les buveurs modérés ont tendance à avoir des crises cardiaques plus petites et moins sévères que les teetotallers, mais la biologie sous-jacente était encore un mystère.
Ainsi, Mochly-Rosen et ses collègues ont décidé d'enquêter sur une enzyme appelée aldéhyde déshydrogénase 2 (ALDH2), qui est impliquée dans l'élimination de l'alcool et a été liée à une diminution des dommages aux tissus cardiaques suite aux crises cardiaques chez les rongeurs.
Les chercheurs ont examiné les enzymes activées dans les crises cardiaques chez les rats qui ont été prétraités avec de l'alcool et certains qui n'en avaient pas.
Ils ont trouvé à leur surprise que l'alcool a augmenté l'activité de ALDH2 pendant une crise cardiaque de 20 pour cent et a entraîné une baisse de 27 pour cent des dommages associés.
Mochly-Rosen a déclaré que bien que l'enzyme ait été connue pendant un certain temps, les chercheurs n'en savaient rien, sauf que cela a contribué à décomposer l'alcool dans le flux sanguin.
Ils ne s'attendaient pas à ce que l'ALDH2 soit un antioxydant clé qui lutte contre les radicaux libres. L'enzyme fonctionne en neutralisant les toxines produites par l'alcool, les aldéhydes. Mais ce sont également les mêmes produits chimiques produits lorsque les radicaux libres réagissent avec des molécules de graisse, et ce sont à l'intérieur de chaque cellule.
"Il est très facile pour les radicaux libres de trouver de la graisse et de l'oxyder aux aldéhydes", a expliqué Mochly-Rosen. Une fois que les radicaux libres se sont transformés en aldéhydes, les aldéhydes adhèrent à l'ADN et à d'autres matières cellulaires et déclenchent des processus indésirables qui sont censés causer de nombreuses maladies, y compris les crises cardiaques, la maladie de Parkinson et le vieillissement cutané induit par le soleil, ont déclaré les chercheurs.
La prochaine étape consistait à trouver un moyen d'augmenter l'activité de ALDH2. Avec l'aide de Stanford High Throughput Bioscience Center, ils ont trouvé une molécule qui pourrait le faire. L'Alda-1 est une minuscule molécule qui a réduit les dégâts d'attaque cardiaque de 60% dans le modèle de rat. Étonnamment, cela fonctionne d'une manière inattendue: il protège l'ALDH2 d'une attaque par les aldéhydes qu'il supprime.
Bien que Alda-1 ait été testé jusqu'à présent sur des rats, les chercheurs croient qu'il a un énorme potentiel dans une gamme d'applications, de la réduction des dommages causés par la chirurgie cardiaque, la gueule de bois, les maladies neurodégénératives et les dommages causés par la peau du soleil.
Une autre application pourrait être d'aider les personnes atteintes d'une mutation commune d'ALDH2 qui les laisse intolérants à l'alcool et sont plus sensibles aux maladies des radicaux libres. Cette mutation affecte 40 pour cent des personnes de descendance asiatique.
«L'activation de l'aldéhyde déshydrogénase-2 réduit le dommage ischémique au cœur».
Che-Hong Chen, Grant R. Budas, Eric N. Churchill, Marie-Hélène Disatnik, Thomas D. Hurley et Daria Mochly-Rosen.
Science , 12 septembre 2008, vol. 321. no. 5895, p. 1493 - 1495.
DOI: 10.1126 / science.1158554
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La source: Science , École de médecine de l'Université de Stanford.
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