Leucémie gène de la prédisposition détecté


Leucémie gène de la prédisposition détecté

Les chercheurs ont trouvé un défaut de gène qui prédispose les personnes à la leucémie myéloïde aiguëet à la myélodysplasie et espérons que leurs résultats conduiront à un test génétique qui donnera aux personnes ayant des antécédents familiaux de leucémie la chance de savoir s'ils portent le gène défectueux avant que leurs symptômes n'émergent. Vous pouvez lire un article scientifique sur la façon dont le Dr Marshall S. Horwitz, professeur de pathologie à l'Université de Washington (UW) aux États-Unis, et ses collègues, ont fait leur découverte, en ligne dans le numéro du 4 septembre de Nature Genetics .

Horwitz et ses collègues comprennent une équipe internationale de scientifiques et ont pu mener leurs recherches avec l'aide de familles d'Australie, du Canada et des États-Unis.

Ils ont découvert les mutations dans un gène appelé GATA2, qui, parmi d'autres rôles, contrôle le processus qui modifie les cellules de formation de sang primitive en globules blancs.

Le parcours de la découverte a commencé après qu'un participant de recherche, un patient du centre de Washington, a été traité avec succès pour la leucémie en 1992 après avoir reçu une transplantation de moelle osseuse au Centre médical UW. Les antécédents familiaux du patient ont montré que plusieurs membres avaient un syndrome myélodysplasique, une leucémie myéloïde et des infections à mycobactéries introuvables, et incité Horwitz à rechercher une explication génétique.

Le syndrome myélodysplasique (MDS) est l'endroit où le corps a des problèmes à produire certains types de cellules sanguines. Il commence par une baisse de la quantité et de la qualité des cellules formant le sang dans la moelle osseuse, lieu de naissance des cellules sanguines. Les patients souffrent souvent d'anémie sévère et nécessitent des transfusions sanguines fréquentes.

Finalement, la moelle osseuse échoue et le nombre sanguin s'aggrave, et environ un tiers des patients atteints de MDS développent une leucémie myéloïde aiguë(AML), où des cellules blanches anormales s'accumulent dans la moelle osseuse et endommagent la production de globules sanguins normaux.

En lien avec ses collègues en Australie, Horwitz a entendu parler d'une autre famille avec un trouble du sang héréditaire similaire.

Après 18 ans de recherche minutieuse de gènes candidats, les équipes aux États-Unis et en Australie ont finalement frappé GATA2 en tant que gène dont les mutations étaient probablement responsables de la leucémie dans les deux familles.

Depuis lors, les chercheurs ont identifié des mutations GATA2 défectueuses chez plus de 20 familles et individus.

Dans leur article, ils suggèrent que les mutations pourraient être plus fréquentes qu'elles ne l'avaient pensé. Pour certains, la mutation GATA2 conduit à la leucémie, mais pour d'autres, cela pourrait signifier qu'elles sont susceptibles d'infections bactériennes, virales et fongiques dangereuses en raison de la pénurie de globules blancs.

Il y a eu un certain nombre de documents publiés récemment impliquant GATA2 dans d'autres maladies, y compris les leucémies non héritées, qui sont plus fréquentes que le type familial. Et un autre article dans le même numéro de Nature Genetics Souligne des mutations similaires dans le gène responsable du lymphœdème et, dans certains cas, de la surdité.

Ce qui est déroutant, c'est pourquoi les mutations de gènes similaires devraient causer une telle gamme de problèmes de santé et pourquoi il est tellement difficile de trouver des gènes pour le cancer du sang que d'autres cancers.

Horwitz a déclaré à la presse que même si "plusieurs gènes ont été découverts et liés à des tumeurs solides, malignes telles que le cancer du sein chez les familles sensibles à ces types de cancer, jusqu'à présent, très peu de mutations héréditaires ont été découvertes pour les cancers du sang".

D'autres études ont déjà implanté des mutations dans les gènes RUNX1 et CEBPA pour hériter le MDS et la LMA: ceux-ci se lient à l'ADN et contrôlent comment il est transcrit pour créer le code qui contrôle la production de protéines.

Ainsi, pour cette étude, les chercheurs ont examiné les familles qui n'avaient pas les mutations RUNX1 et CEBPA et aucune autre explication pour leurs cancers sanguins héréditaires: c'est ainsi qu'ils ont rencontré GATA2. Ils ont également remarqué que les mutations ont rendu le gène incapable de jouer un rôle efficace dans la production de globules blancs sains.

Horwitz a déclaré que les mutations GATA2 dans l'ADN s'établissent à côté d'un acide aminé qui se révèle défectueux chez certains patients atteints de leucémie myéloïde chronique terminale. Étant si proches l'un de l'autre sur l'ADN suggère que les deux endroits partagent la même voie qui est importante pour plusieurs types de malignité myéloïdes, a déclaré Horwitz.

Les chercheurs espèrent que leur découverte conduira à un test où les personnes à risque, en raison de l'histoire de la famille, pourront savoir s'ils ont le gène GATA2 défectueux avant que des symptômes ne se produisent. Cela pourrait donner à eux et à leurs médecins la bonne voie pour obtenir un plan de diagnostic et de traitement précoce.

Un autre espoir est que la découverte aidera également le développement de nouvelles thérapies pour la LMA et le MDS et d'autres troubles sanguins. Un essai clinique pour établir des options de traitement spécifiques pour les personnes atteintes de mutations GATA2 est déjà en cours aux États-Unis.

Les subventions des National Institutes of Health aux États-Unis, le National Health and Medical Research Council of Australia, un Dora Lush Postgraduate Award, Leukemia Foundation of Australia, le Cancer Council of South Australia et MedVet Pty Ltd, ont aidé à payer la recherche.

Dr Pierre Chappuis Génétique et cancer du sein (Médical Et Professionnel Video 2021).

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