L'anticorps multicentrique signifie-t-il la fin des vaccinations annuelles contre la grippe?


L'anticorps multicentrique signifie-t-il la fin des vaccinations annuelles contre la grippe?

Le vaccin annuel contre la grippe ne dure qu'une saison parce qu'il déclenche des anticorps immunitaires qui ciblent spécifiquement une partie du virus de la grippe qui change chaque année. Mais qu'est-ce-que s'il était possible de cibler une partie qui ne changeait pas si fréquemment, et cette partie était la même dans différentes souches, de sorte qu'un anticorps pourrait cibler de nombreuses souches de grippe: aller de la largeur par opposition à la spécificité? Il semble qu'une seule équipe des scientifiques de l'Institut médical Howard Hughes (HHMI) ait trouvé un tel anticorps, appelé CH65. Ils écrivent sur leur découverte dans le numéro du 8 août de la Actes de l'Académie nationale des sciences .

Le Dr Stephen C. Harrison, chercheur de HHMI et professeur de chimie biologique et de pharmacologie moléculaire et de pédiatrie, à la Harvard Medical School et à Children's Hospital à Boston, l'équipe s'est tournée vers l'inspiration pour la diversité du système immunitaire humain. Harrison a expliqué à la presse:

"Notre objectif est de comprendre comment le système immunitaire sélectionne des anticorps et utilise cette information pour mieux faire un vaccin qui vous emmènera dans une direction qui favorise une largeur par rapport à la spécificité".

Lorsque le virus de la grippe entre dans notre corps, notre système immunitaire réagit en produisant des anticorps qui attaquent des antigènes, principalement ceux sur le manteau protecteur externe du virus. Le virus a un certain nombre d'antigènes différents et chacun de nos systèmes immunitaires répond légèrement différemment, produisant une gamme diversifiée d'anticorps à travers une population humaine mais pas chez un individu.

Il existe plusieurs souches de virus de la grippe, et ces mutations fréquentes, la plupart des changements étant dans les gènes qui codent pour les molécules de glycoprotéines sur leur revêtement extérieur. C'est ce que notre système immunitaire produit principalement des anticorps pour: et les protéines de surface de l'hémagglutinine et de la neuraminidase en particulier. Lorsque le virus change, ces «goujons» sur sa forme extérieure changent de forme, ce qui lui donne un nouveau look que le système immunitaire humain ne reconnaît pas et ne peut pas attaquer tant qu'il n'a pas produit une nouvelle boîte à outils d'anticorps, auquel cas le virus A envahi et a commencé à se multiplier, et l'individu vient de la grippe.

Le vaccin contre la grippe fonctionne en nous donnant une bonne idée de ce processus. Lorsque le vaccin entre dans notre corps, il existe déjà (si les concepteurs de vaccins ont "estimé" les souches qui circuleront dans la prochaine saison de la grippe correctement), les nouveaux antigènes, de sorte que notre système immunitaire commence à produire la nouvelle trousse d'anticorps avant le virus anticipé invasion.

Ainsi, le développement d'un vaccin annuel efficace contre la grippe repose sur l'anticipation spécifique des anti-poussières que les nouvelles souches de grippe porteront sur leurs manteaux au cours de la prochaine saison. Harrison et ses collègues décrivent ceci comme:

"La dérive antigénique saisonnière du virus de la grippe en circulation conduit à une exigence de changements fréquents dans la composition du vaccin, car l'exposition ou la vaccination provoque des anticorps humains avec une neutralisation croisée limitée des souches dérivées".

Cependant, et si, en examinant la diversité des réponses du système immunitaire à la grippe, vous pourriez trouver des anticorps qui ont attaqué une partie du virus qui n'a pas changé si fréquemment?

Vous pourriez le faire si vous aviez une technologie génomique qui vous permettait rapidement de scanner les molécules dans le système immunitaire des personnes. C'est ce que Harrison et ses collègues ont réussi à obtenir, avec l'aide de collaborateurs de l'Université Duke à Durham, en Caroline du Nord.

"Ce que cela nous permet de faire est d'obtenir un instantané des différents types d'anticorps fabriqués chez une personne en réponse à un vaccin", a déclaré Harrison.

Et à leur grande surprise, et plutôt inattendue, ils ont trouvé un anticorps qui reconnaissait de multiples souches du virus de la grippe: l'anticorps monoclonal humain CH65.

Ils ont été surpris parce que les scientifiques avaient déjà cru qu'il n'était pas possible pour les anticorps de cibler la partie du virus de la grippe que CH65 semble atteindre.

CH65 cible une partie de la protéine de surface de l'hémagglutinine que le virus ne peut pas muter aussi facilement sans réduire sa capacité à infecter les cellules humaines. La partie est la «poche du récepteur» qui reconnaît les récepteurs sur les cellules humaines auxquelles le virus se lie pour accéder, entre les cellules et commence à détourner leurs ressources. Si cette partie devait muter, elle ne reconnaitrait pas les récepteurs humains et le virus échouerait.

Harrison a déclaré que de nombreux scientifiques avaient supposé en raison de la plus grande taille des anticorps par rapport à leurs sites cibles, alors quiconque ciblait la zone de liant du récepteur ciblerait également les zones environnantes et plus modifiables, donc si elles se mutaient, les anticorps ne se lient pas.

Mais il semble que CH65 se lie si étroitement à la poche du récepteur qu'il conserve cette capacité même lorsque les zones environnantes mutations.

Pour trouver CH65, Harrison et ses collègues ont commencé avec des cellules d'un donneur qui avait reçu le vaccin contre la grippe de 2007. En utilisant les nouveaux outils génomiques, ils ont généré une suite d'anticorps des cellules donneuses pour tester contre plusieurs souches de grippe. CH65 était l'un de ces.

Avec l'aide de collaborateurs de l'US Food and Drug Administration (FDA), l'équipe de Harrison a pu tester les anticorps contre 36 souches de grippe qui ont émergé entre 1988 et 2007. CH65 a reconnu et a réussi à intercepter l'hémagglutinine à partir de 30 d'entre eux.

Lorsqu'ils ont comparé le CH65 avec d'autres anticorps du même donneur, l'équipe a pu déterminer comment le système immunitaire du donneur avait évolué pour produire une gamme d'anticorps avec une large immunité suite à de multiples expositions aux virus au fil du temps.

Harrison a déclaré:

"Bien qu'il soit inhabituel de trouver des anticorps aussi largement efficaces contre le virus de la grippe, ils peuvent en fait être plus communs que nous le réalisons".

"Ce que cela nous dit, c'est que le système immunitaire humain peut affiner sa réponse à la grippe et produire réellement, bien qu'à une faible fréquence, des anticorps qui neutralisent toute une série de souches", a-t-il ajouté.

Mais, voici une question évidente que beaucoup pourraient poser à ce stade: si nous allons de l'avant et produisons un vaccin basé sur CH65, ne créera-t-il pas seulement une sorte de «pression évolutive» qui provoque le virus de la grippe pour commencer à inhiber son récepteur Poche reliant? Ensuite, nous serions de retour à la première place, devoir faire un nouveau vaccin chaque année.

C'est pourquoi Harrison et ses collègues préfèrent prendre cette découverte dans une direction légèrement différente, du moins pour l'instant.

Ce qu'ils veulent faire maintenant, utilisez CH65 pour étudier comment le système immunitaire d'un individu choisit les anticorps à produire lorsqu'il est confronté à un virus, car il ne s'attaque pas à tous les antigènes qu'il rencontre. En outre, si le système immunitaire de certaines personnes peut produire CH65, est-ce qu'il existe un moyen d'inciter les autres à faire de même?

Donc, au lieu d'aller directement sur la voie du vaccin, Harrison et ses collègues veulent faire un pas en arrière et, comme l'a expliqué Harrison, essayez «de comprendre comment le système immunitaire sélectionne des anticorps et utilise cette information pour mieux faire un vaccin qui prendra Vous dans une direction qui favorise la largeur de la spécificité ".

«Le développement d'un vaccin contre la grippe est actuellement une entreprise frappante ou manquée», poursuit Harrison. Nous vaccinons avec un virus ou une partie d'un virus et espérons que la réponse immunitaire évoluera dans une direction utile.

"Mais pour les virus comme la grippe qui mourront rapidement, nous voulons avoir une réponse qui fait un très bon travail pour bloquer à la fois la souche du virus dans le vaccin et de nombreuses souches connexes. Ces résultats soulignent les stratégies que nous pourrions employer Atteindre ce but ", at-il ajouté.

Harrison travaille actuellement avec un autre chercheur de l'HMMI, le Dr Nikolaus Grigorieff, un professeur de biochimie à l'Université Brandeis à Waltham, au Massachusetts, pour en savoir plus sur la structure des anticorps et sur la façon dont cela change à mesure qu'ils évoluent en réponse à la vaccination. Ils espèrent prendre des photos instantanées des structures d'anticorps au fil du temps, et nous espérons trouver un modèle qui révèle comment l'élève choisit les structures à suivre.

Harrison a déclaré que d'autres enquêteurs peuvent prendre CH65 sur la voie clinique. Certains parlent de «anticorps thérapeutiques», qui peuvent être administrés à des malades atteints de grippe graves ou à des patients souffrant de systèmes immunitaires affaiblis pour les aider à combattre le virus. Il a déclaré que CH65 était une "molécule très intéressante à considérer pour cela".

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