Les chercheurs en Israël ont constaté qu'un nouveau médicament pour la fibrose kystique, PTC124, est capable de contourner le défaut génétique dans les mécanismes de fabrication des protéines des patients et d'améliorer le fonctionnement des membranes cellulaires affaiblies. Les résultats publiés dans une prochaine édition de The Lancet .

Le Dr Eitan Kerem (Hadassah Hebrew University Hospital, Jérusalem, Israël) et ses collègues notent que 10% des patients dans le monde et plus de 50% en Israël ont une fibrose kystique due à des signaux "stop" prématurés (mutations non sensibles) chez les gènes responsables de la kyste Régulateur de conductance transmembranaire de fibrose (CFTR). C'est le CFTR qui crée les canaux protéiques traversant la membrane cellulaire qui permettent le transport des ions chlorure. Les signaux prématurés sont des défauts qui entraînent une déshydratation du mucus englobant les cellules épithéliales du corps (cellules qui forment les cavités et les surfaces des structures dans l'ensemble du corps) et le résultat est une inflammation chronique, des problèmes respiratoires, des infections répétées et habituellement la mort à un jeune âge.

Le nouveau médicament, PTC124, a été créé pour permettre à la voie CFTR de fonctionner normalement en permettant aux machines de fabrication de protéines d'éviter ou de contourner les signaux d'arrêt prématurés. Dans l'essai de phase II décrit ici, les chercheurs ont étudié 23 patients ayant reçu PTC124 en deux cycles. Chaque cycle consistait en trois doses PTC124 par jour pendant deux semaines suivies de deux semaines sans traitement. La dose dans le premier cycle était inférieure à la dose dans la seconde. Les chercheurs ont mesuré l'efficacité du médicament en mesurant de petits changements de tension à travers les cellules épithéliales nasales, en informant les améliorations apportées au transport des ions chlorures à travers les membranes cellulaires.

Vingt-trois patients ont reçu des mesures de changement de tension au premier cycle et 21 étaient disponibles dans le deuxième cycle. Dans le premier cycle, le transport moyen moyen des ions chlorures a augmenté (noté une variation de -7,1 mV), et dans le deuxième cycle, il y a eu une augmentation moindre (notée par une variation de -3,7 mV). Dans 16 des 23 patients après le premier cycle, il y a eu une réponse dans le transport total du chlorure (un changement de -5,0 mV ou plus); 8 sur 21 ont répondu au deuxième cycle. Treize des 23 patients du premier cycle ont atteint la gamme normale de transport d'ions chlorure, et 9 sur 21 dans le deuxième cycle ont également réussi. En accompagnant les changements de tension, l'utilisation de PTC124 a été liée à de petites augmentations de la fonction respiratoire pulmonaire et du poids corporel chez la plupart des patients. En outre, le médicament a été associé à une réduction des cellules du système immunitaire qui répondent à l'inflammation appelée neutrophiles. Parmi les autres effets secondaires, mentionnons la diminution des symptômes liés aux poumons (comme la toux), la constipation sans obstruction intestinale (2 patients) et une dysurie légère ou une miction douloureuse (4 patients).

"Ce procès illustre le concept de médecine personnalisée: intégration de la sélection de patients présentant un défaut génétique spécifique, utilisation d'un traitement conçu pour surmonter ce défaut d'expression génétique et évaluation directe de la fonction protéique dans les tissus affectés par la maladie... Le développement ultérieur De PTC124 pourrait offrir des moyens pratiques pour traiter la cause sous-jacente de la maladie chez les patients atteints de mutations non-sensales comme base de la fibrose kystique ", concluent les auteurs.

Un commentaire accompagnant

Efficacité du traitement PTC124 de la fibrose kystique causée par des mutations sans signe: un essai prospectif de phase II

Eitan Kerem, Samit Hirawat, Shoshana Armoni, Yasmin Yaakov, David Shoseyov, Michael Cohen, Malka Nissim-Rafinia, Hannah Blau, Joseph Rivlin, Micha Aviram, Gary L Elfring, Valerie J Northcutt, Langdon L Miller, Batsheva Kerem, Michael Wilschanski

The Lancet .

DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61168-X

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