Des scientifiques du Royaume-Uni et de la Finlande ont découvert qu'une nouvelle combinaison du médicament de chimiothérapie doxorubicine et de l'acide zolédronique protégeant les os, tous deux considérablement moins chers que l'herceptin, a arrêté les tumeurs du cancer du sein qui poussent chez la souris. Les experts suggèrent que, puisque les deux médicaments sont déjà utilisés et si la combinaison s'avère efficace et sécuritaire dans les essais cliniques humains, il ne faut pas prendre autant de temps pour être disponible en tant que nouveau traitement pour les patients.

L'étude, financée par la Campagne du cancer du sein, a été le travail du Dr Penelope Ottewell et du Dr Ingunn Holen de l'École de médecine et des sciences biomédicales de l'Université de Sheffield, ainsi que d'autres collègues de l'Université de Sheffield et de l'Université de Kuopio en Finlande. Il est publié dans le numéro du 11 août 2008 de la Journal du National Cancer Institute, JCNI .

Le cancer du sein est généralement traité avec une combinaison de médicaments, y compris la chimiothérapie pour arrêter la croissance des tumeurs, et dans les cas de cancer avancé, les patients prennent un bisphosphonate pour arrêter la perte osseuse et protéger contre la douleur et la faiblesse.

Dans leurs informations de base, les chercheurs ont déclaré que les expériences "tube à essai" avaient déjà montré que l'acide zolédronique a amélioré les effets antitumoraux des médicaments de chimiothérapie, ils ont donc décidé de voir quel effet il aurait dans les modèles de souris vivante, seul, ensemble ou en Séquence avec l'agent de chimiothérapie doxorubicine.

Pour l'étude, les chercheurs ont induit des tumeurs du cancer du sein chez la souris en les injectant avec des cellules de cancer du sein chez l'homme, puis après 7 jours, elles les ont injectées chaque semaine pendant 6 semaines avec (1) solution saline ou (2) doxorubicine, ou (3) L'acide zolédronique, ou (4) la doxorubicine et l'acide zolédronique, ou (5) l'acide zolédronique suivie 24 heures plus tard par doxorubicine, ou (6) la doxorubicine suivie 24 heures plus tard par l'acide zolédronique. Il y avait environ 8 ou 9 souris dans chaque groupe de traitement.

Ottewell, Holen et ses collègues ont ensuite évalué l'effet des différents traitements sur la croissance tumorale en utilisant une gamme de méthodes, y compris la mesure du volume tumoral et le taux de mort de cellules tumorales programmées (apoptose). Ils ont également évalué l'effet sur l'os.

Les résultats ont montré que:

• Le traitement par la doxorubicine ou l'acide zolédronique seul, ou l'acide zolédronique suivi de la doxorubicine 24 heures plus tard, n'a pas diminué de façon significative du volume de la tumeur par rapport à la solution saline.
• Le traitement par doxorubicine plus l'acide zolédronique a produit des volumes tumoraux finaux significativement plus petits que la doxorubicine seule, la zolédronique seule ou l'acide zolédronique suivie 24 fois plus tard par la doxorubicine.
• Cependant, le traitement par doxorubicine a suivi 24 heures plus tard avec de l'acide zolédronique, "presque complètement supprimé la croissance tumorale".
• Les tumeurs de souris traitées avec de la doxorubicine suivies de l'acide zolédronique ont montré plus de preuves d'apoptose ou de mort cellulaire programmée (en utilisant la présence de cellules positives à la caspase-3 comme mesure) que les tumeurs de souris traitées avec une solution saline, avec de l'acide zolédronique seul ou avec de l'acide zolédronique Suivi de la doxorubicine.
• L'augmentation induite par le traitement de la mort cellulaire programmée a été reflétée par une diminution du marqueur positif pour le cancer Ki-67.
• Il n'y avait aucune preuve de maladie osseuse dans l'un des groupes de traitement, mesurée par tomographie microcomputée et analyse de l'histologie osseuse.

Les auteurs ont conclu que:

"Le traitement séquentiel avec Dox [doxorubicine] suivi de Zol [acide zolédronique] a suscité d'importants effets antitumoraux chez les tumeurs sous-cutanées in vivo, en l'absence de maladie osseuse".

Les chercheurs ont suggéré que si ces résultats sont répliqués chez les humains dans des milieux cliniques, cela pourrait considérablement améliorer les taux de survie pour des milliers de femmes ayant actuellement un traitement du cancer du sein au Royaume-Uni seul.

Holen, qui a dirigé le projet, a déclaré:

«Notre travail - à l'aide d'un système modèle - a montré que le traitement avec l'agent de chimiothérapie doxorubicine suivi de l'acide zolédronique tue les tumeurs mammaires».

Holen a expliqué que les résultats suggéraient que les patients «pourraient bénéficier le plus si ces deux médicaments sont donnés dans cet ordre particulier», et l'équipe attend avec impatience «les résultats d'un grand dépistage du cancer du sein plus tard cette année pour confirmer nos résultats. La méthode de traitement pourrait rapidement être incorporée dans la pratique clinique ".

Le directeur général de la campagne sur le cancer du sein, Pamela Goldberg, a déclaré:

"Les résultats de cette étude sont très encourageants et pourraient changer la façon dont les patients atteints de cancer du sein sont traités. La bonne nouvelle est que les deux traitements utilisés dans cette étude sont relativement peu coûteux et déjà utilisés dans la clinique. Par conséquent, nous devrions voir rapidement les avantages qui donnent aux femmes La meilleure chance possible de battre le cancer du sein ".

Le cancer du sein est le cancer le plus courant au Royaume-Uni, où environ 46 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année.

«Effets antitumoraux de la doxorubicine suivie par l'acide zoedronique dans un modèle de souris du cancer du sein».

Penelope D. Ottewell, Hannu Mönkkönen, Mark Jones, Diane V. Lefley, Robert E. Coleman et Ingunn Holen

Journal du National Cancer Institute , Advance Access publié le 11 août 2008.

DOI 10.1093 / jnci / djn240.

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Sources: JNCI Résumé, Université de Sheffield.

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