Nouvelle étude révèle six sous-types distincts de cancer du sein triple-négatif qui répondent différemment à la chimiothérapie


Nouvelle étude révèle six sous-types distincts de cancer du sein triple-négatif qui répondent différemment à la chimiothérapie

«Le cancer du sein triple-négatif (TNBC)» est l'une des formes les plus potentiellement mortelles du cancer du sein. Il est agressif, moins réactif à la thérapie standard et représente 10 à 20 pour cent de tous les cancers du sein. Dans une récente percée, six sous-types distincts de ce cancer ont été reconnus par des scientifiques du Centre de cancérologie Vanderbilt-Ingram.

Les caractéristiques moléculaires de ces six sous-types distincts ont été décrites par le directeur du Cancer Center Jennifer Pietenpol, Ph.D., et ses collègues dans le numéro de juillet de la Journal of Clinical Investigation . Comme indiqué dans l'article, la réponse des six sous-types de cancer aux chimiothérapies a été évaluée tant dans les cellules de culture que dans les modèles animaux. Les auteurs ont en outre déclaré que la capacité de déterminer le sous-type spécifique de TNBC permettrait aux médecins de prescrire une chimiothérapie ciblée aux patients souffrant de cette maladie. Cela ouvrirait également la voie à la découverte et au développement de nouveaux médicaments pour guérir cette forme de cancer du sein difficile à traiter.

Le docteur J. Pietenpol écrit:

"C'est un problème de santé assez important du point de vue que 11% des Caucasiens, 17% des Hispaniques et 25% des Afro-Américains ont ce type de cancer du sein".

La chimiothérapie standard fonctionne bien pour certains patients pour une première période de traitement, mais finalement les tumeurs se reproduisent. La récurrence est suivie d'un mauvais pronostic (en raison du manque de thérapie ciblée), et les statistiques révèlent que plus de 70% des patients atteints de TNBC métastatique survivent pendant moins de 5 ans.

Le terme "Cancer du sein triple-négatif" A déclaré le docteur Pietenpol, "Est juste une définition de ce qu'est (le cancer) n'est pas".

Environ 60% des cancers du sein sont dirigés par les récepteurs des œstrogènes (ER) et les récepteurs de la progestérone (PR) et 20 à 30% des récepteurs HER2. Les trois de ces récepteurs sont absents chez les patients atteints de TNBC, donc le nom «triple négatif». L'absence de ces récepteurs signifie que les tumeurs sont moins susceptibles de répondre à des traitements hormonaux comme le tamoxifène et aux thérapies ciblant HER2 comme le trastuzumab (Herceptin).

587 cas de TNBC parmi 21 ensembles de données sur le cancer du sein accessibles au public ont été identifiés par les boursiers postdoctoraux Brian Lehmann, Ph.D., et Joshua Bauer, Ph.D., ainsi que le biostatisticien Xi (Steven) Chen, Ph.D. Lors de l'analyse des données génomiques, des profils d'expression de gènes uniques (ensembles de gènes soit "haut" ou "bas" dans les tumeurs) ont été révélés.

Les six sous-types distincts identifiés par les chercheurs étaient: deux types "mésenchymateux" (M et MSL) contrôlés par des gènes associés à la différenciation cellulaire et aux voies du facteur de croissance; Deux types "basal-like" (BL1 et BL2) liés aux gènes de la réponse aux dommages aux ADN et au cycle cellulaire; Un groupe "immunomodulateur" (IM), contrôlé par les gènes du système immunitaire; Et un sous-groupe "luminal" (LAR) piloté par la signalisation de l'hormone sexuelle "masculine" (androgènes).

Les lignes cellulaires qui représentaient chacun des six sous-types distincts ont été déterminées et un certain nombre de chimiothérapies disponibles ont été testées par les chercheurs. Des modèles animaux de ces sous-types de tumeurs distincts ont également été générés en implantant les cellules identifiées dans des souris.

Les scientifiques ont constaté que les sous-types de type mésenchymateux (M et MSL) ont répondu au dasatinib et au médicament expérimental NVP-BEZ235; Les sous-types de type basal (BL1 et BL2) ont répondu au cisplatine; Et les sous-types LAR étaient sensibles au bicalutamide.

Les résultats de cette étude ont décrit une approche pour identifier les différences moléculaires dans cette forme de cancer du sein et aussi des informations sur diverses cibles moléculaires pour chaque sous-type. Cette étude peut aider à promouvoir de manière significative les efforts de découverte et de développement de médicaments pour TNBC.

Mme Pietenpol a déclaré:

"À notre avis, la grande percée est simplement de pouvoir dire" ce n'est pas une maladie ". Le fait de pouvoir distinguer les sous-types biologiques distincts de TNBC pourrait aider à guider la conception de certains essais cliniques pour les sous-types de cancer du sein, orienter vers de nouveaux biomarqueurs pour la sélection des patients pour un traitement donné et identifier de nouvelles cibles pour la découverte de médicaments. C'est vraiment la première étape En traduisant l'information génomique en thérapie personnalisée pour les femmes avec un cancer du sein très difficile à traiter ".

"Identification des sous-types de cancer du sein triple négatif humain et des modèles précliniques pour la sélection des thérapies ciblées"

Brian D. Lehmann, Joshua A. Bauer, Xi Chen, Melinda E. Sanders, A. Bapsi Chakravarthy, Yu Shyr et Jennifer A. Pietenpol

J Clin Invest . Doi: 10.1172 / JCI45014.

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Section Des Questions Sur La Médecine: La santé des femmes