Suppresseur tumoral du cancer du sein puissant identifié
Les chercheurs ont identifié la protéine de régulation des gènes Runx3 comme un puissant suppresseur de la croissance tumorale dans le cancer du sein et a constaté qu'elle le plus probablement en régulant la réponse cellulaire à l'œstrogène circulant, le processus derrière les cancers du sein positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER-positifs) Qui représentent plus de 70% des cancers du sein chez l'homme. Ils espèrent que leur découverte conduira à un test de biomarqueurs pour le cancer du sein en début de stade et des traitements qui réactivent Runx3 pour supprimer la croissance de la tumeur.
Vous pouvez lire comment l'enquêteur principal Lin-Feng Chen, professeur de biochimie médicale à l'Université de l'Illinois et d'autres collègues des États-Unis, de Singapour et du Japon, a identifié la protéine et a découvert comment cela fonctionne dans le numéro en ligne du 27 juin de Oncogène .
L'idée que Runx3 régule l'expression des gènes et joue probablement un rôle dans le cancer du sein n'est pas nouvelle, comme Chen l'a expliqué à la presse:
"Les gens ont suggéré que Runx3 pourrait être un suppresseur de tumeur dans le cancer du sein car ils ont constaté qu'il était réglementé dans de nombreuses lignées de cellules de cancer du sein et des tissus de cancer du sein".
Leur enquête est la première à trouver de solides preuves de la façon dont il le fait.
Tout d'abord, ils ont découvert qu'environ 20% des souris femelles manquaient d'une de leurs deux copies possibles du gène Runx3 développé spontanément des tumeurs mammaires lorsqu'ils ont atteint l'âge de 14 ou 15 mois, ce qui correspond à environ 40 ou 50 ans chez l'homme.
Ensuite, ils ont constaté que les tumeurs de souris surclassaient le récepteur des œstrogènes alpha (ER-alpha), qui est connu pour être impliqué dans le développement d'environ 75% des cancers du sein chez l'homme.
La surexpression d'ER-alpha provoque des cellules avec ces récepteurs pour attirer beaucoup plus d'œstrogènes circulants que la normale. L'œstrogène est une hormone importante qui, une fois dans les cellules, modifie l'expression de nombreux autres gènes et les signaux qu'ils envoient pour faire croître et travailler les cellules. Cependant, au-dessus des niveaux normaux, les cellules tumorales sont plus susceptibles de survivre, de croître et de se multiplier.
La surexpression d'ER-alpha dans le tissu mammaire normal est également un facteur de risque connu pour le cancer du sein, a déclaré Chen.
En travaillant avec des lignées cellulaires, c'est-à-dire des cultures de cellules dans des tubes à essai, Chen et ses collègues ont constaté que lorsqu'ils ont introduit Runx3 dans des cellules positives de cancer du sein ER-alpha, ils ont supprimé leur croissance.
Et puis, lorsqu'ils ont introduit ces cellules cancéreuses dans des souris immunodéficientes, elles ne formaient pas de tumeurs.
Dans d'autres expériences, ils ont montré que Runx3 saper les signaux de ER-alpha en dégradant le récepteur.
Chen a déclaré que Runx3 semble contrôler les réponses des cellules aux œstrogènes en circulation en régulant les niveaux cellulaires d'ER-alpha, "jouant ainsi un rôle important dans l'apparition du cancer du sein".
Les chercheurs ont déclaré espérer que leurs résultats aideront à développer un test de biomarqueurs pour le cancer du sein en début de stade qui vérifie l'activation de Runx3, et peut-être aussi, des études futures peuvent découvrir comment inverser l'inactivation de Runx3 comme traitement potentiel.
"Si vous pouvez réactiver Runx3, vous pouvez supprimer la croissance tumorale", a déclaré Chen.
Des fonds provenant des instituts nationaux de santé et de l'Université de l'Illinois Campus Research Board ont payé pour l'étude.
"RUNX3 agit comme un suppresseur de tumeur dans le cancer du sein en ciblant le récepteur des œstrogènes alpha".
B Huang, Z Qu, C W Ong, Y-H N Tsang, G Xiao, D Shapiro, M Salto-Tellez, K Ito, Y Ito et L-F Chen.
Oncogène , Avance en ligne, 27 juin 2011.
DOI: 10.1038 / onc.2011.252
Source additionnelle: University of Illinois à Urbana-Champaign.
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