Vaccin contre le cancer à l'aide de «bibliothèque d'adn» tumeurs de prostate guéries chez la souris


Vaccin contre le cancer à l'aide de «bibliothèque d'adn» tumeurs de prostate guéries chez la souris

Un vaccin humain expérimental qui utilise une «bibliothèque d'ADN» pour stimuler le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines, guérir des tumeurs prostatiques bien établies chez des souris sans effets secondaires apparents, ont écrit des chercheurs américains et britanniques dans une étude publiée Semaine dans le journal Nature Medicine . L'espoir est qu'un jour, les patients recevront un tel vaccin sans chimiothérapie ou radiothérapie et deviennent donc libres de tumeurs tout en évitant les effets secondaires toxiques des traitements actuels.

L'auteur principal Dr Richard Vile, un immunologiste de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, États-Unis, a déclaré à la presse que:

"Nous espérons que cela permettra de surmonter certains des principaux obstacles que nous avons vus avec la recherche sur le cancer de l'immunothérapie".

Il a déclaré que les essais cliniques pourraient être en cours au cours des deux prochaines années.

L'immunothérapie ou les "vaccins" pour le cancer ne sont pas des vaccins conventionnels qui visent à prévenir la maladie: l'objectif est d'éliminer une maladie déjà établie ou de l'empêcher de se propager.

Le saint graal des chercheurs dans ce nouveau domaine est de stimuler le système immunitaire à attaquer uniquement la partie malade d'un organe, sans déclencher une réponse si forte qu'elle attaque également les tissus sains, comme dans une maladie auto-immune.

Le défi est de faire en sorte que le système immunitaire reconnaisse l'empreinte unique des antigènes, des «étiquettes» de protéines moléculaires pour ce tissu et choisissent de répondre uniquement à ceux appartenant à la partie malade du tissu.

D'autres études qui ont essayé de vacciner contre la prostate et d'autres types de tumeurs cancéreuses n'ont pas réussi parce que les chercheurs n'ont pas pu isoler une collection d'antigènes tumoraux suffisamment robustes et diversifiés. Il en résulte que les tumeurs mutilent et gagnent un nouveau pied, en dépit de la réponse du système immunitaire.

Ce qui est différent et passionnant dans cette étude, c'est que les chercheurs semblent avoir surmonté ce problème.

Ils ont assemblé une banque d'ADN complémentaire (ADNc) comprenant des fragments de gène de tissu prostatique humain sain.

Ils ont ensuite inséré des bits d'ADNc dans un essaim de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV, ceux-ci sont connus pour stimuler une réponse immunitaire) qui ont ensuite été cultivés et injectés dans la circulation sanguine de souris avec des tumeurs prostatiques bien établies.

Lorsque les systèmes immunitaires de la souris ont été exposés aux virus mutés portant des morceaux d'ADN de la prostate humaine, ils ont reconnu ces antigènes et ont monté une forte réponse immunitaire qui a attaqué les tumeurs de la prostate chez les souris. Les tumeurs ont diminué et il n'y avait aucune trace de maladies auto-immunes chez les souris.

Le co-auteur Alan Melcher, professeur et chercheur principal en recherche clinique au Cancer Research à l'Université de Leeds au Royaume-Uni, a déclaré à la presse que:

"Le plus grand défi en matière d'immunologie est le développement d'antigènes qui peuvent cibler la tumeur sans causer de tort ailleurs".

"En utilisant l'ADN de la même partie du corps que la tumeur, inséré dans un virus, nous pourrions être en mesure de résoudre ce problème", a-t-il ajouté.

Vile a déclaré que personne ne sait combien des différents antigènes présents sur les cellules tumorales, le système immunitaire peut effectivement voir.

"En exprimant toutes ces protéines dans des virus hautement immunogènes, nous avons augmenté leur visibilité sur le système immunitaire", at-il expliqué, ajoutant que:

"Le système immunitaire pense maintenant qu'il est envahi par les virus, qui expriment des antigènes liés au cancer qui devraient être éliminés".

Lui et ses collègues suggèrent que l'utilisation de virus comme vecteurs pour les librades d'ADNc donne au système immunitaire une image plus complète de l'envahisseur cancéreux et surmonte le problème de l'isolement des antigènes dans les cellules tumorales.

Les fonds d'une subvention privée, Cancer Research UK, les National Institutes of Health, la Fondation familiale Richard M. Schulze et la Mayo Clinic ont aidé à payer l'étude.

Le professeur Peter Johnson, clinique en chef de Cancer Research UK, a déclaré que l'étude était significative car elle pouvait vraiment élargir le domaine de la recherche en immunothérapie. Cependant, il était prudemment optimiste quant à savoir si le succès observé chez les souris peut être reproduit chez les humains:

"Bien que le vaccin n'a pas déclenché le système immunitaire pour réagir de manière excessive et causer des effets secondaires graves chez les souris, il devra être développé et testé chez les humains avant de pouvoir déterminer si cette technique pourrait un jour être utilisée pour traiter les patients cancéreux" A déclaré Johnson.

"Une large couverture antigénique induite par la vaccination avec des banques d'ADNc basées sur le virus guérit les tumeurs établies".

Timothy Kottke, Fiona Errington, Jose Pulido, Feorillo Galivo, Jill Thompson, Phonphimon Wongthida, Rosa Maria Diaz, Heung Chong, Elizabeth Ilett, John Chester, Hardev Pandha, Kevin Harrington, Peter Selby, Alan Melcher et Richard Vile.

Nature Medicine , Publié en ligne: 19 juin 2011

DOI: 10.1038 / nm.2390

Sources: Université de Leeds, clinique Mayo.

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