Prostate cancer drug breakthrough for aggressive forme de la maladie


Prostate cancer drug breakthrough for aggressive forme de la maladie

Un nouveau médicament d'essai appelé abiraterone a montré un taux de réussite élevé pour traiter les hommes avec une forme de cancer de la prostate agressive, résistante aux médicaments et souvent mortelle. 70 à 80% des hommes de l'essai ont connu des réductions spectaculaires du PSA (marqueur protéique du cancer de la prostate) et du retrait de la tumeur, même dans les tumeurs qui se sont propagées aux os et à d'autres tissus.

L'étude, qui est publiée dans le numéro en ligne du 21 juillet du Journal of Clinical Oncology , A été le travail de chercheurs basés à l'Institute of Cancer Research (où le médicament a été découvert) et The Royal Marsden Hospital à Londres, et financé par Cougar Biotechnology, Inc de Los Angeles, en Californie.

Les résultats de l'essai clinique de phase 1 suggèrent que l'abiratérone pourrait traiter jusqu'à 10 000 hommes britanniques diagnostiqués chaque année avec la forme agressive et souvent fatale du cancer de la prostate.

Investigateur principal du procès, le Dr Johann de Bono, de l'Institut de recherche sur le cancer de Sutton, Surrey, au Royaume-Uni, a déclaré que la drogue fonctionnait en bloquant les hormones qui stimulent la croissance des tumeurs du cancer de la prostate.

"Les bénéfices cliniques incluent des signes de chutes de PSA et un retrait de tumeur qui a été observé chez 70 à 80 pour cent des patients", a déclaré de Bono, expliquant qu'ils ont utilisé des examens de CAT, d'IRM et d'os, ainsi que des taux sanguins de PSA pour mesurer le retrait de tumeur.

"Abiraterone travaille non seulement à bloquer la génération de ces hormones dans les testicules, mais aussi ailleurs dans le corps, y compris la génération d'hormones dans le cancer lui-même", at-il ajouté.

Tous les patients du procès avaient une forme agressive de cancer de la prostate dont les tumeurs étaient censées produire leur propre apport en hormones, ce qui peut expliquer pourquoi le traitement avec des médicaments qui ne bloquent que les hormones produites par les testicules n'a pas fonctionné.

Les chercheurs ont décidé de mener l'étude parce que jusqu'à ce point, les études sur ce qu'on appelle le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) ont montré que les tumeurs étaient encore entraînées par les fournitures de l'hormone masculine androgène. Ils ont décidé de faire l'essai abiratté parce que c'est un médicament de précision qui cible une enzyme spécifique qui joue un rôle clé dans la synthèse des androgènes, appelé cytochrome P (CYP) 17.

Pour le procès, ils ont inscrit 21 hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant aux multiples traitements hormonaux; Aucun d'entre eux n'avait reçu de chimiothérapie. Les hommes ont été divisés en trois groupes et ont reçu une dose quotidienne croissante du médicament (à partir de 250 et terminant avec 2 000 mg).

Les résultats ont montré que:

  • L'acétate d'abiratérone était bien toléré.
  • Les effets secondaires prévus tels que l'hypertension artérielle, le potassium faible et le gonflement dans les membres inférieurs ont été gérés avec succès avec d'autres médicaments (antagoniste des récepteurs de minéralocorticoïdes pour équilibrer l'effet de l'excès de minéralocorticoïde secondaire).
  • Des effets anti-tumeurs ont été observés à toutes les doses, mais comme l'effet semblait se stabiliser à 1000 mg, cette dose a été choisie comme dose pour l'expansion de l'essai pour inclure 9 autres patients.
  • Les taux de PSA (antigène prostatique spécifique) ont diminué de 30% chez 14 patients (66% des participants), de 50% chez 12 patients (57% des participants) et de 90% chez 6 patients (29%) Des participants) et a duré entre 69 et 578 jours ou plus.
De Bono et ses collègues ont conclu que:

"Le blocage de la CYP17 par l'acétate d'abiratérone est sécuritaire et a une activité antitumorale importante dans CRPC". Ils ont également déclaré que ces résultats confirment que ce type de cancer de la prostate (CRPC) dépend de la signalisation par l'hormone androgène.

"Les patients de Royal Marsden dans cette étude ont été surveillés pendant plus de deux ans et demi et, avec l'utilisation continue de l'abiratérone, ils ont pu contrôler leur maladie avec peu d'effets secondaires. Un certain nombre de patients ont pu arrêter de prendre La morphine pour le soulagement de la douleur osseuse ", a déclaré de Bono.

"Nous espérons que Abiraterone finira par leur offrir un véritable espoir d'un moyen efficace de gérer leur état et de prolonger leur vie", at-il déclaré, estimant que le médicament devrait être disponible à des fins générales à partir de 2011. Jusqu'alors, il ne sera disponible que pour les patients Sur les essais cliniques.

Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant parmi les hommes au Royaume-Uni, où 35 000 nouveaux cas sont diagnostiqués et 10 000 hommes meurent de la maladie chaque année, presque tous sous la forme CRPC.

Un patient au procès, Robin Wood, âgé de 65 ans, qui vit à Wokingham, près de Reading, a été diagnostiqué avec une forme agressive et résistante aux médicaments du cancer de la prostate en mai 2007. Il a déclaré dans un communiqué de l'Institute of Cancer Research que:

"Ma prostate était très cancéreuse et j'avais seulement une chance sur cinq d'être en vie d'ici la fin de 2008."

"Cependant, Abiraterone a radicalement changé cela, avec ma santé s'améliorant dans une semaine du début de l'essai de drogue", a déclaré Wood.

"Je viens de rentrer de l'énorme Round The Island Yacht Race, ce qui témoigne de ma meilleure santé. J'ai été diagnostiqué avec un cancer de la prostate après avoir lu les symptômes dans le journal et je suis immédiatement allé au GP. Ma vie aurait pu se révéler Très différemment si je n'avais pas lu cet article ", at-il ajouté.

Un autre patient, Simon Bush, 50 ans, un gestionnaire de banque de Londres, a également été inscrit au procès.

«L'année dernière, j'ai eu de fortes douleurs à cause de mon cancer de la prostate, qui s'est aggravé et s'est propagé à mes os», a déclaré Bush.

"La chimiothérapie et d'autres traitements ont échoué et les nouvelles que j'avais très peu d'options de traitement disponibles pour moi était dévastateur pour ma famille", at-il ajouté, disant que l'abiraterone lui a permis de continuer ses intérêts comme la forme physique et les voyages, et de "avoir un Année jusqu'à la normale proche ".

Abiraterone est détenue par BTG et autorisée à Cougar Biotechnology, Inc de Los Angeles, en Californie. De nouveaux essais de la drogue sont en cours, y compris une étude internationale sur les hommes atteints de cancer de la prostate et une étude britannique sur les femmes atteintes de cancer du sein.

Directeur général de l'Institut de recherche sur le cancer Professeur Peter Rigby, a déclaré que le résultat de l'essai a montré ce qui peut être réalisé en finançant la recherche mondiale sur le cancer:

"Aujourd'hui, nous pouvons révéler une avancée potentielle majeure dans le traitement du cancer de la prostate. Nous espérons que grâce à la contribution généreuse de la communauté, nous pouvons continuer à développer de meilleurs traitements pour lutter contre de nombreux cancers".

Ces sentiments ont été repris par Cally Palmer, chef de la direction de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, qui a déclaré:

"Les résultats de cette étude montrent à quel point Abirattera devrait devenir le traitement des hommes atteints de cancer de la prostate et souligne l'importance nationale du financement de la recherche pionnière sur le cancer".

"Essai clinique de phase I d'un inhibiteur sélectif du CYP17, l'acétate d'abiratérone, confirme que le cancer de la prostate résistant à la castration demeure toujours endormi.

Gerhardt Attard, Alison H.M. Reid, Timothy A. Yap, Florence Raynaud, Mitch Dowsett, Sarah Settatree, Mary Barrett, Christopher Parker, Vanessa Martins, Elizabeth Folkerd, Jeremy Clark, Colin S. Cooper, Stan B. Kaye, David Dearnaley, Gloria Lee et Johann S. De Bono

Journal of Clinical Oncology , Publié en ligne le 21 juillet 2008.

DOI: 10.1200 / JCO.2007.15.9749

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Source: résumé du journal, déclaration de presse Institute of Cancer Research.

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