Les cellules mammaires saines aident à tuer les cellules cancéreuses


Les cellules mammaires saines aident à tuer les cellules cancéreuses

Des cellules epitheliales saines dans le tissu mammaire sécrètent une protéine anticancéreuse appelée interleukine 25 (IL25) qui ordonne aux cellules malignes de s'autodétruire, laissant des cellules saines intactes, selon une nouvelle recherche des États-Unis publiée en ligne cette semaine dans le journal Science Translational Medicine . Les chercheurs espèrent que leur découverte constitue une nouvelle cible pour le développement de médicaments.

IL25 est déjà connu pour son rôle dans la réponse du système immunitaire à l'inflammation.

Le chercheur principal et l'auteur correspondant, le Dr Mina Bissell, une autorité du cancer du sein du Laboratoire national Lawrence Berkeley du Département américain de l'énergie (Berkeley Lab) en Californie, a déclaré aux médias que:

"Nous avons constaté que les cellules mammaires normales fournissent un mécanisme de défense inné contre le cancer en produisant l'interleukine 25 (IL25) pour tuer activement et spécifiquement les cellules cancéreuses du sein".

"Cela suggère que la signalisation des récepteurs IL25 peut constituer une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du cancer du sein", a-t-elle ajouté.

Les chercheurs ont écrit dans leurs informations de base que nous savons déjà que, comme les cellules se différencient en tissus, le microenvironnement qui les entoure doit être bien organisé pour assurer une croissance et une maintenance saines.

Donc, Bissell et ses collègues de l'Université de Californie, Irvine, se sont demandés si cette organisation comprenait la production de substances pour empêcher l'émergence de cellules malignes dans et près des tissus sains.

Dans leur article, ils décrivent comment ils ont identifié six facteurs sécrétées par des «cellules épithéliales mammaires» (MEC) qui se différencient des gels tridimensionnels riches en laminine qui ont un effet toxique sur les cellules cancéreuses du sein. Parmi ces six, IL25 a eu le meilleur effet anticancéreux sans affecter les cellules épithéliales mammaires normales.

Compte tenu de l'exposition que les humains ont tous les jours aux rayonnements et aux dommages chimiques, plus d'autres choses susceptibles d'endommager l'ADN, le taux de cancer est étonnamment bas, même si c'est la principale cause de décès prématuré dans le monde.

Ce n'est pas comme si les cellules mutantes ne sont pas générées, a déclaré l'auteur principal, le Dr Saori Furuta, biologiste moléculaire et collègue de Berkeley Lab de Bissell.

Nos corps produisent chaque jour environ 1000 cellules dégradées, mais nos systèmes de surveillance de tumeurs se débarrassent d'eux, dans le cadre du processus homéostatique finement équilibré. Des études antérieures ont décrit un certain nombre de mécanismes de surveillance de tumeurs, y compris les suppresseurs de tumeurs, la surveillance immunitaire et la suppression de cellules parasites par divers mécanismes dans la matrice qui entoure les cellules.

Furuta a déclaré:

"Nous ajoutons maintenant un nouveau type de suppression de tumeur à cette liste, IL25 et d'autres protéines sécrétées par des cellules mammaires normales qui tuent ou subissent leurs voisins mutés".

Les chercheurs ont découvert que la raison pour laquelle IL25 était toxique pour cancer des cellules mammaires, mais pas pour les cellules mammaires normales, c'était parce qu'il y avait une abondance de récepteurs IL25 sur les cellules cancéreuses, mais pas sur les cellules normales. Cela signifie que IL25 a pu entrer dans les cellules malignes et déclencher leur mécanisme d'autodestruction (apoptose).

"Étant donné que l'IL25 est produit par un tissu de sein sain comme un mécanisme de défense naturel contre le cancer pendant le processus de différenciation cellulaire, nous devrions pouvoir utiliser la signalisation des récepteurs IL25 / IL25 comme une approche organique du traitement du cancer du sein", a expliqué Furuta.

L'une des façons dont les cellules normales fonctionnent avec leur microenvironnement pour maintenir la santé et l'intégrité des tissus est de sécréter les protéines de signalisation cellulaire qui favorisent les cellules saines et inhibent les cellules anormales.

Dans des études antérieures, Furuta et ses collègues ont constaté que certains matériaux extraits de cellules épithéliales mammaires normales alors qu'ils se trouvaient dans un stade particulier de croissance dans une culture en laboratoire 3D pourraient induire des cellules cancéreuses de cancer du sein à «revenir» et à se comporter comme des cellules normales. Ils ont également trouvé des résultats similaires lorsqu'ils utilisaient certains inhibiteurs de signalisation cellulaire.

Ils ont ensuite utilisé diverses techniques pour réduire l'IL25.

En utilisant une technique appelée "fractionnement" pour la solubilité et la taille, ils ont constaté que l'activité de destruction de cellules tumorales la plus puissante a eu lieu dans la gamme de taille moléculaire équivalente à une protéine. En utilisant la spectrométrie de masse, ils ont identifié la cytokine IL25 comme la protéine de destruction de cellules la plus puissante. Et puis, en utilisant des tests fonctionnels, ils ont trouvé IL25 interagissant avec le récepteur IL25 pour déclencher l'apoptose ou la mort cellulaire.

"Nous avons analysé des cohortes aléatoires d'échantillons de biopsie mammaire et avons constaté que 20 pour cent des échantillons de cancer du sein testés étaient des récepteurs à l'IL25 positifs", a déclaré Furuta.

"Il est important de noter que ces tumeurs positives au récepteur de l'IL25 étaient très invasives et corrélées aux patients atteints de mauvais résultats cliniques. Nous estimons que, à l'avenir, le récepteur IL25 servira de marqueur thérapeutique novateur pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein", at-elle ajouté.

L'équipe enquête actuellement sur cinq autres protéines qui ont été sécrétées par des cellules mammaires normales. Ceux-ci arrêtent la croissance des cellules cancéreuses plutôt que de les tuer, mais ils pourraient encore avoir le potentiel de développer des traitements combinés contre la drogue pour les cancers agressifs du sein et d'autres types de cancer.

La majeure partie du financement de l'étude provient de l'Institut national du cancer des instituts nationaux de la santé.

"L'IL-25 provoque l'apoptose des cellules de cancer du sein exprimées par IL-25R sans toxicité pour les cellules non malignes".

Saori Furuta, Yung-Ming Jeng, Longen Zhou, Lan Huang, Irene Kuhn, Mina J. Bissell, Wen-Hwa Lee.

Sci Transl Med 13 avril 2011: Vol. 3, numéro 78, p. 78ra31

DOI: 10.1126 / scitranslmed.3001374

Autres sources: Berkeley Lab (communiqué de presse, 13 avr. 2011).

4 Aliments qui détruisent les cellules cancéreuses (Médical Et Professionnel Video 2022).

Section Des Questions Sur La Médecine: La santé des femmes