Le matériel génétique dans les cellules souches pluripotentes induites par l'homme peut être compromis


Le matériel génétique dans les cellules souches pluripotentes induites par l'homme peut être compromis

Certains des gènes des cellules humaines ordinaires reproduites comme cellules souches pluripotentes induites peuvent être mutés, les chercheurs ont écrit dans le journal La nature . Ils croient que le dépistage génétique étendu de ces cellules souches, connu sous le nom de hiPSCs devrait être effectué de manière routinière avant de les utiliser pour traiter les patients.

Des traitements nouveaux et variés adaptés aux patients individuels peuvent devenir réalisables en utilisant des cellules humaines ordinaires reprogrammées en tant que hiPSC, expliquent les auteurs. Cependant, de nombreuses questions restent sans réponse concernant la sécurité de ces cellules. Nous ne comprenons toujours pas si et / ou comment leur matériel génétique change pendant le processus de reprogrammation.

Kun Zhang, Ph.D., professeur adjoint de bioingénierie, UC, San Diego, et l'équipe ont examiné 22 lignes hiPSC différentes, recueillies auprès de sept groupes de recherche différents qui utilisaient des méthodes différentes pour créer des cellules souches pluripotentes à partir de cellules de la peau.

Ils ont trouvé des mutations ponctuelles codant les protéines - six mutations par exome - dans chaque ligne cellulaire qu'ils ont examinée. Les instructions génétiques pour la fabrication de protéines et d'autres produits géniques se situent dans le cadre de l'exome.

Zhang a déclaré:

"Chaque ligne de cellules souches que nous avons examinée avait des mutations. Selon nos meilleures connaissances, nous nous attendions à voir 10 fois moins de mutations que nous ne l'avions observé".

Les auteurs ont déclaré que leur étude a montré que la reprogrammation des cellules humaines adultes (mammifères) dans les hiPSC affecte le génome global au niveau fondamental des nucléotides uniques. Elles sont "Cicatrices permanentes du génome".

Certaines des mutations semblent être silencieux , Mais la plupart d'entre eux ont modifié les fonctions protéiques spécifiques, y compris celles qui causent le cancer.

Lawrence S.B. Goldstein, Ph.D., a déclaré:

"Les cellules souches reprogramées constituent un nouvel outil important dans la lutte contre les maladies humaines, mais pour utiliser ces cellules directement dans la clinique, nous devons nous assurer qu'elles sont sûres et que nous pouvons définir leur structure et leur comportement dans les termes les plus précis.

Nos études ouvrent une nouvelle fenêtre sur le comportement génétique de ces types importants de cellules souches et commencent à définir des normes de sécurité nouvelles et directes qui peuvent aider à accélérer leur utilisation dans des contextes cliniques.

Nous avons couvert des lignées cellulaires dérivées de sept laboratoires différents parce que nous voulions nous assurer que nos conclusions sont assez générales pour faire des extrapolations réalistes ".

L'équipe de San Diego a constaté que la moitié environ de toutes les mutations découvertes dans les lignées de cellules souches reposaient sur le début des cellules à des niveaux très bas. Ils étaient présents dans quelques cellules au cours de la vie de l'individu, ou pendant la culture cellulaire dans le laboratoire - ils n'étaient pas hérités.

le Mutations associées à la reprogrammation Est venu de:

  • Les mutations qui se trouvaient déjà dans les cellules de la peau avant la reprogrammation sont survenues
  • Des mutations survenues lors de la reprogrammation
  • Des mutations survenues après la reprogrammation, lorsque les cellules pluripotentes ont commencé à proliférer
"Mutations codantes somatiques dans les cellules souches pluripotentes induites par l'homme"

Athurva Gore, Zhe Li, Ho-Lim Fung, Jessica E. Young, Suneet Agarwal, Jessica Antosiewicz-Bourget, Isabel Canto, Alessandra Giorgetti, Mason A. Israël, Evangelos Kiskinis, Je-Hyuk Lee, Yuin-Han Loh, Philip D Manos, Nuria Montserrat, Athanasia D. Panopoulos, Sergio Ruiz, Melissa L. Wilbert, Junying Yu, Ewen F. Kirkness, Juan Carlos Izpisua Belmonte, Derrick J. Rossi, James A. Thomson, Kevin Eggan, George Q. Daley, Lawrence SB Goldstein & Kun Zhang et al.

La nature Volume: 471, Pages: 63-67 Mars 2011 doi: 10.1038 / nature09805

La thérapie cellulaire, avenir de la médecine? Fabrice Chrétien at TEDxParis 2012 (Médical Et Professionnel Video 2022).

Section Des Questions Sur La Médecine: Pratique médicale